【商品名】咪多吡（Eldepryl)

【通用名】盐酸司来吉兰片

【汉语拼音】YanSuanSiLaiJiLanPian

【英文名】Selegiline Hydrochloride Tablets

【成份】盐酸司来吉兰。

【性状】本品为白色或类白色片，圆形、凸面、无包衣、直径6mm。

【适应证】单用治疗早期帕金森病,也可与左旋多巴或左旋多巴/外周多巴脱羧酶抑制剂合用。

司来吉兰与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动例如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂末波动。

【用法用量】起始剂量为早晨5mg。可增至每天10mg（早晨一次服用或分开2次）。若病人在合用左旋多巴制剂时出现类似左旋多巴的不良反应，左旋多巴剂量应减低。

【药理毒理】

药理作用

盐酸司来吉兰是苯乙胺的左旋炔类衍生物，为B型单胺氧化酶(MAO-B)不可逆性抑制剂，在临床推荐剂量时(如10mg/天)可选择性地抑制MAO-B。司来吉兰经MAO转化后，其活性部分与MAO的活性中心和/或其辅酶异咯嗪黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)不可逆性结合，""自杀性""抑制MAO活性。MAO可分为A型和B型，人类脑中主要是MAO-B，而肠中MAO-A占优势。MAO可使多种儿茶酚胺类化合物和5-羟色胺氧化脱胺而降解。司来吉兰作为左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，通过抑制脑内MAO-B，阻断多巴胺的降解，相对增加多巴胺含量，补充神经元合成多巴胺能力的不足。

通常认为司来吉兰的作用主要是通过抑制MAO-B的活性而产生，但另外有证据表明司来吉兰可通过其他机制增强多巴胺能神经的功能。如干扰突触对多巴胺的再摄取，或通过其代谢产物(安非他敏和甲基苯丙胺)干扰神经元对多种神经递质的摄取，增强递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-HT)的释放来加强多巴胺能神经的功能。

MAO对食物和药物中的多种外源性胺类物质也有降解作用，肠道和肝脏中的MAO(主要是MAO-B)对于防止外源性胺类物质吸收引发高血压危象(称为""干酪反应"")具有重要作用。如果发酵的干酪、红葡萄酒、鲱以及治疗咳嗽/感冒药等所含的胺类物质大量进入血液循环，被肾上腺素能神经元吸收后，置换囊胞储存位点中的去甲肾上腺素，后者释放入血，可引起血压升高等反应。司来吉兰对MAO-B活性中心的亲和力大于MAO-A，因此理论上讲，在临床推荐剂量下可选择性地抑制MAO-B而不会明显抑制肠道中的MAO-A.

毒理学研究

遗传毒性：

司来吉兰鼠伤寒沙门菌基因突变试验和体内染色体畸变试验未见基因突变或染色体损伤。但尚不能确定司来吉兰无致突变或致染色体裂变的作用。未进行确证性的体外染色体畸变试验或哺乳动物基因突变试验。

生殖毒性：

胚胎胎仔发育毒性试验中，SD大鼠经口给予司来吉兰4、12和36mg/k（g按mg/m2计算分别相当于人用剂量的4、12、35倍）未观察到致畸作用但36mg/kg组的胎仔体重降低；新西兰兔经口给药5、25、50mg/kg（按mg/m2计算分别相当于人用剂量的10、48、95倍)未见致畸作用,但25和50mg/kg组的胎仔数少于致畸作用评价所推荐的胎仔数,0mg/kg 组的总吸收胎数和着床后丢失率增加,平均存活胎仔数减少。围产期试验中,D大鼠经口给予司来吉兰4、16和64mg/kg(mg/kg2计算分别相当于人用剂量的4、15、62倍),发现6和64mg/kg组死胎数增加，平均产仔数、存活胎仔数减少，胎仔体重减轻（出生时以及整个哺乳期间），64mg/kg组出生时的活仔产后4天内就全部死亡，故无法判断此剂量对出生后发育的影响。

【药代动力学】

司来吉兰迅速被胃肠道吸收，在空腹状态口服0.5~0.75小时后达峰值浓度。生物利用度低，仅平均百分之十的未变化的司来吉兰在循环系统内（个体差异大)。司来吉兰是亲脂性，略带碱性，迅速渗入各组织，包括脑，并迅速分布于人身体各部份，静注lOmg后，其分布体积约500公升，司来吉兰在治疗剂量下，约75-85%司来吉兰与血浆蛋白结合。主要通过肝代谢为去甲基司来吉兰，左旋甲基苯丙胺及左旋苯丙胺，司来吉兰多次给药后，在人体血浆和尿液中都检测到这3种代谢物。根据体外研究，CYP2B6是参与司；来吉兰代谢的主要干燥细胞色素P450同工酶，CYP3A4和CYP2A6酶也可能参与代谢。

平均淸除半衰期为1.5~3.5小时。总淸除率约每小时240L。代谢物主要通过尿液排泄，百分之十五在粪便排泄。并由于本品不可逆转地抑制MAOB受体，临床作用的时间不取决于本品淸除率，所以每日一次剂量已足够。10mg单次给药强烈抑制血小板MAO-B酶超过2小时，在约2周后活性恢复至正常水平。

【不良反应】单独服用司来吉兰耐受性好，有报导服用司来吉兰组患者口干，短暂血清转氨酶值上升及睡眠障碍(例如失眠)的发生率比用安慰剂病人增加。由于司来吉兰能增加左旋多巴疗效，左旋多巴不良反应也会增加。加入司来吉兰给已服用最大耐受剂量左旋多巴的患者，可能出现不正常动作（例如异动症）、恶心、激越、错乱、幻觉、头痛、体位性低血压、心律不齐及眩晕。排尿困难及皮疹也曾有报导。应监测潜在的副反应。所以，当加入司来吉兰治疗时，左旋多巴剂量应降低平均30%。

性欲亢进症与司来吉兰使用罕有报道，无论是单用或与其他多巴胺药物合用。

下表为各器官系统不良反应发生情况：

据报告，接受多巴胺激动剂和其他多巴胺能药品(如司来吉兰）治疗的帕金森病患者会出现冲动控制障碍和强迫活动，如病理性赌博、性欲增加、暴食症、过度开支和其他强迫性或重复活动。

【注意事项】有胃及十二指肠溃疡，不稳定高血压，心律异常，严重心绞痛或精神病患者服用咪多吡需特别注意。若服过大剂量(超过每天30毫克)，会消失一些抑制单胺氧化酶B受体(MAO-B)的选择性，抑制单胺氧化酶A受体(MAO-A)开始显著增加。所以，同时服用大剂量咪多吡及含高酪胺食品可能引发理论上的高血压症危险，曾报告在咪多吡治疗期中有短暂性肝转氨酶增高。

运动员慎用。

在服用本品同时应避免饮酒。

本品可能对驾驶车辆或从事需要特别警戒工作的能力产生损害。您应判断您在治疗期间是否能够从事此类工作。

【禁忌】

1)对本品中任一成分过敏者禁用；

2)本品不应与选择性血清素再摄取抑制剂（SSRT)、血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI)(文拉法辛）、三环抗抑郁药、拟交感神经药、单胺氧化酶（MAO)抑制剂）（如利奈唑胺）或阿片类药物（哌替啶）同时使用；

3）本品不应用于活动性胃或十二指肠溃疡患者。

【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无本品在怀孕及哺乳期服用的安全性文献资料和报道，所以不推荐在怀孕或哺乳期服用。

【儿童用药】儿童患者用药的安全有效性尚未确立。

【老年用药】本品适应症人群主要为老年人，因此说明书主要内容针对的是老年人，请参考有关内容。

【药物相互作用】

司来吉兰片治疗中与间接拟交感神经药相互作用所引起的高血压反应要予关注。治疗帕金森病所用的咪多吡剂量与含酪胺食品同时服用未发现有高血压反应。本品与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用可能引起严重低血压。同时与单胺氧化酶A抑制剂吗氯贝胺服用并无耐药现象的报告。但同期服用此类药品（MAO-A及MAO-B抑制剂）及酪胺类物质（例如含酪胺食品，如发酵食品及饮料、芝士、香肠、腌肉类、野味、动物肝脏、牛肉汤、咸鱼、豆类及豌豆、德国腌菜及酵母制品），会轻度增加高血压反应。但由于咪多吡与吗氯贝胺同时服用文献报导不详，这两种药不能同时服用。

有报告司来吉兰片与度冷丁有相互作用，由于有些相互作用可致命并且机理未被确定，所以应避免同时使用。

司来吉兰可能与曲马多有相互作用。应谨慎同时应用选择性MAO抑制剂司来吉兰盒西酞普兰。

应谨慎应用多巴胺与司来吉兰。

司来吉兰与氟西汀同时服用有报告产生严重反应，例如共济失调、震颤、高热、高/低血压、惊厥、心悸、流汗、脸红、眩晕及精神变化（激越、错乱及幻觉），发展至谵妄及昏迷。司来吉兰与其他5-羟色胺再摄取抑制剂舍曲林及帕罗西汀同时服用也有类似报道，并且相互作用机制并不清楚了解，这些药物与司来吉兰应避免同时服用。

由于氟西汀及其代谢产物的半衰期较长，氟西汀停药最少五星期后才可开始服用司来吉兰。司来吉兰及其代谢产物半衰期短，司来吉兰停药两星期后即可开始服用氟西汀。在健康志愿者中，同时服用盐酸司来吉兰片及西酞普兰无任何临床，药效学或药物动力学的相互作用。不过，同时服用咪多吡及所有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，如维拉法辛及氟伏沙明都要注意。盐酸司来吉兰片及三环类抗抑郁药同用时要小心，曾报告有严重中枢神经症状，有儿例出现高热、震颤及激越的死亡报告。其他报告同时服用咪多吡及三环类抗抑郁药的副反应有：高/低血压、眩晕、出汗增加、震颤、抽搐、行为及精神改变。由于相互作用机理尚未清楚，于正在服用司来吉兰的患者同时服用这些药物要谨慎。

同时使用司来吉兰及复方口服避孕药（孕酮/决雌醇或左旋18-甲基诀诺酮/决雌醇）要慎重，因为复方避孕药可能会增加司来吉兰的生物利用度。

与治疗指数较窄的药品（如洋地黄和抗凝药）合用时需谨慎，并且需要密切监测。

【药物过量】

无过量报告。在开发研究司来吉兰时，每日600mg剂量被发现引起严重低血压及精神症状。司来吉兰过量理论上抑制MAO-A及MAO-B酶。所以症状类似非选择性单胺氧化酶(MAO)抑制剂过量（例如：嗜睡、眩晕、瀲惹、活动过多、不安、 严重头痛、幻觉、高血压、低血压、胸痛、心跳增加或不规则血管委陷、呼吸抑制、出汗增加及发烧)。无解毒剂，以症状性治疗为主。

【包装规格】聚乙烯塑料瓶装，100片/瓶。

【贮藏】在室温25℃下，紧密封盖原瓶贮存。

【有效期】36个月

【生产厂家】Orion Corporation芬兰