【通用名】噻托溴铵吸入粉雾剂

【汉语拼音】SaiTuoXiuAnXiRuFenWuJi

【英文名】Tiotropium Bromide Powder for Inhalation

【成份】噻托溴铵。

【性状】本品为胶囊型粉雾剂，内容物是白色细微粉末，味微甜。

【适应症】适用于慢性阻塞性肺病（COPD）的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。

【用法用量】成人：一次1粒，一日1次。本品供吸入使用，不能吞服。对老年患者、肝功能不全和肾功能不全患者无需调整剂量，但对中重度肾功能不全患者（CLCR＜50ml/min）必须进行密切监控。

【药理毒理】

药理作用

噻托溴铵为长效的抗胆碱能药物，它对五种胆碱受体（M1-M5）具有相似的亲和性。通过和平滑肌上的M3受体结合产生对支气管平滑肌的扩张作用。这种作用具有竞争性和可逆性。体内、体外研究显示本品具有剂量依赖性的、可持续24h的抑制乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩作用。本品对支气管的扩张作用具有突出的定位选择性。

毒理研究

生殖毒性：大鼠吸入剂量达1.689mg/kg/d（按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的760倍），对生育力未见影响。大鼠吸入剂量达0.078mg/kg/d（按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的35倍），有流产，活胎数量和平均胎儿重量减少，胎儿的性成熟延迟的作用；兔吸入剂量达0.4mg/kg/d（按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的360倍），增加植入后的丢失。但在大鼠和兔吸入剂量分别为0.009和0.088mg/kg/d（按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的4和80倍），未见这种作用。

遗传毒性：本品细菌基因突变试验、V79中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、人淋巴细胞体外染色体畸变试验、小鼠微核试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验结果均为阴性。

致癌性：大鼠吸入本品剂量达0.059mg/kg/d（按体表面积计算，相当于临床推荐日剂量的25倍）104周，雌性小鼠吸入本品剂量达0.145 mg/kg/d（按体表面积计算，相当于临床推荐日剂量的35倍）83周，雄性小鼠吸入本品剂量达0.002 mg/kg/d（按体表面积计算，相当于临床日推荐剂量的0.5倍）101周，未观察到致癌作用。

【不良反应】

a)概述

在共有906例患者接受噻托溴铵治疗1年的临床试验中，最经常发生的良反应为口干。大约14%的患者发生口干。口干反应通常较轻微且随着持续治疗该反应会消失。

b)下表所列的是该种不良反应的报告率，这些资料来自患者接受噻托溴铵治疗1年的临床试验（根据WHO器官系统分级）：

所有列为常见的不良事件均指与安慰剂组相比报导发生頻率超过1%至2%。

上市后经验：已收到关于恶心、声音嘶哑和头晕的自发性不良反应报告。

c)关于个别严重和/或经常发生的不良反应

COPD患者抗胆碱能治疗最常见的不良反应为口干。大部分病例口干症状较轻微。总的来说，口干发生在治疗后的第3至第5周。口干症状通常在患者持续治疗后消失，在906名患者用药1年的临床经验中，因口干不良反应而中止试验的有3名患者（占总治疗数的0.3%）。

在用药1年的临床试验中，个别病例所报告的严重且持续的不良反应为便秘和尿潴留，尿潴留只见于有易患因素的老年男性（如前列腺肥大）。

应用噻托溴铵后有个别病例发生室性心动过速和房颤，通常见于易感人群。

和所有吸入治疗一样，噻托溴铵可能引起吸入刺激的支气管痉挛。

自发性不良反应报告的过敏反应包括血管性水肿、皮疹、风疹和皮肤瘙痒。

d）不良反应的药理学分类

有许多器官系统和功能受副交感神经系统控制的，因此易受抗胆碱制剂的影响。全身性抗胆碱作用可能有关的不良反应包括口干、咽干、心率增加、视力模糊、青光眼、排尿困难、尿潴留和便秘。另外，吸入噻托溴铵患者可能发生上呼吸道刺激现象，口干和便秘的发生率随年龄增长而增加。

【注意事项】

1.噻托溴铵作为每日一次维持治疗的支气管扩张药，不应用作支气管痉挛急性发作的初始治疗，即抢救治疗药物。

2.在吸入噻托溴铵粉末后有可能立即发生过敏反应。

3.与其它抗胆碱能药物一样，对于窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱颈梗阻的患者应谨慎使用。

4.吸入药物可能引起吸入性支气管痉挛。

5.与所有主要经肾脏排泄的药物一样，对于中、重度肾功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）的患者，只有在预期利益大于可能产生的危害时，才能使用噻托溴铵。尚无严重肾功能不全患者长期使用噻托溴铵的经验。

6.肝功能不全患者可以按推荐剂量使用噻托溴铵。

7.患者需注意避免将药物粉末弄入眼内。必须告知患者药粉误入眼内可能引起或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不适、短暂视力模糊、视觉晕轮或彩色影像并伴有结膜充血引起的红眼和角膜水肿的症状。如果出现窄角型青光眼的征象，应停止使用噻托溴铵并立即去看医生。

8.口干，是由抗胆碱能治疗引起的，长期可引起龋齿。

9.噻托溴铵的使用不得超过一天一次。

10.胶囊应该密封于囊泡中保存，仅在用药时取出，取出后应尽快使用，否则药效会降低，不小心暴露于空气中的胶囊应丢弃。

11.本胶囊仅供吸入，不能口服。

12、未进行对驾驶和操作机器能力影响的研究。根据在推荐剂量下得到的药理学和不良反应特性，未有证据显示会影响驾驶和操作机器的能力。

【禁忌】

1.禁用于对噻托溴铵或本品所含有其它成分如乳糖过敏者。

2.禁用于对阿托品或阿托品衍生物过敏者。

【孕妇及哺乳期用药】

对于噻托溴铵来说，没有关于妊娠状态下用药的临床资料。动物试验研究显示出母体相关的生殖毒性。没有关于哺乳期妇女使用噻托溴铵的资料。

【儿童用药】尚没有儿童患者应用噻托溴铵的经验，因此年龄小于18岁的患者不推荐使用本品。

【老年用药】老年患者可以按推荐剂量使用本品。

【药物相互作用】

尽管未进行过正式的药物相互作用研究，但噻托溴铵吸入性粉末与其它药物同时使用未发现不良反应，这些药物包括拟交感的支气管扩张剂、甲基黄嘌呤口服或者吸入性甾体类药物等，为通常用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的药物。

噻托溴铵与其它抗胆碱能药物合用未过行过研究，因此不推荐与其它抗胆碱能药物合用。

【包装规格】18μg*6粒/盒

【贮藏】密闭，阴凉处（不超过20℃保存）。

【有效期】24个月

【生产厂家】浙江仙琚制药股份有限公司