【商品名】昂润 比斯海乐

【产品名称】马来酸茚达特罗吸入粉雾剂

【英文名】Novartis Europharm Ltd.

【汉语拼音】MaLaiSuanYinDaTeLuoXiRuFenWuJi

【主要成份】马来酸茚达特罗。处方组成：每粒胶囊含马来酸茚达特罗，相当于茚达特罗150μg，并含有24.8mg乳糖。

【性状】本品为供吸入用的硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末。

【适应症】本品为支气管扩张剂，适用于成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的维持治疗。

【用法用量】

1、推荐剂量：每次使用比斯海乐（药粉吸入器）吸入一粒150μg胶囊的内容物，每日一次。仅遵医嘱增加剂量。应该在每日相同时间使用昂润比斯海乐。如果漏用一次药物，下次仍应在次日相同时间用药。

2、肝功能损害：轻中度肝功能损害的患者无需调整剂量。尚无重度肝功能损害患者应用昂润比斯海乐的资料。

3、肾功能损害：肾功能损害的患者无需调整剂量。

【药理毒理】

茚达特罗是一种长效的β2-肾上腺素受体激动剂。吸入茚达特罗后其在肺内局部发挥支气管扩张剂的作用。虽然β2-受体是支气管平滑肌中的主要肾上腺素受体，而β1-受体是心脏中的主要受体，但在人体心脏中也存在β2-肾上腺素受体，占全部肾上腺素受体的10%～50%。

虽然尚不清楚这些受体的确切功能，但它们的存在提示了一种可能性，即：即使高选择性的β2-肾上腺素受体激动剂也可能有影响心脏的作用。包括茚达特罗在内的β2-肾上腺素受体激动剂药物的药理学作用，至少部分来自于细胞内腺苷环化酶的激活，该酶能够催化三磷酸腺苷（ATP）转化为环-3,5-一磷酸腺苷（环一磷酸腺苷）。

环磷酸腺苷（cAMP）水平升高引起支气管平滑肌松弛。体外研究显示长效β2-肾上腺素受体激动剂茚达特罗对β2-受体的激动活性高于β1-受体24倍，高于β3-受体20倍。尚不明确这些发现的临床意义。

【药代动力学】

茚达特罗是一种有R-构型的手性分子。药代动力学的数据来自在健康志愿者和COPD患者中开展的多项临床试验。吸收：茚达特罗单剂或多剂吸入给药后，达到血清峰浓度的中位时间大约为15分钟。茚达特罗的全身暴露量随剂量（150μg到600μg）成比例增加。

吸入一剂后，茚达特罗绝对生物利用度平均为43%至45%。全身暴露量来自肺和肠道的吸收；约75%的全身暴露量来自肺脏吸收而其余25%来自肠道吸收。茚达特罗血清浓度随每日一次重复给药而增加。在12～14天内达到稳态。每日一次吸入给药150μg到600μg之间，茚达特罗的平均蓄积率，即第14天24小时给药间隔AUC与给药第1天相比较，在2.9～3.5的范围内。

【不良反应】

安全性总结使用推荐剂量时最常见的不良反应包括：鼻咽炎（14.3%）、上呼吸道感染（14.2%）、咳嗽（8.2%）、头痛（3.7%）以及肌肉痉挛（3.5%）。大多数不良反应为轻度或中度，不良反应发生率随治疗继续而降低。COPD患者吸入本品（推荐剂量）后的不良反应是由于β2-肾上腺素受体激动而产生的全身性效应，但不具有临床意义。

平均心率改变低于每分钟1次，少见心动过速，且发生率与安慰剂相似。与安慰剂相比，无药物相关的QTcF延长。显著性QTcF间期延长[例如男性>450ms；女性>470ms]以及低血钾的发生率与安慰剂相似。血糖平均最大改变与安慰剂相似。

【注意事项】

哮喘相关死亡一项在哮喘患者中进行的大型安慰剂对照试验的数据显示，长效β2-肾上腺素受体激动剂可能增加哮喘相关死亡的风险。尚没有数据证明长效β2-肾上腺素受体激动剂是否增加COPD患者的死亡率。美国一项28周、安慰剂对照的研究比较了哮喘常规治疗基础上分别增加沙美特罗（另一种长效β2-肾上腺素受体激动剂）和安慰剂的安全性，结果表明应用沙美特罗的患者哮喘相关的死亡数增加（沙美特罗治疗患者中的死亡率为13/13176，而安慰剂治疗患者中的死亡率为3/13179；RR4.37，95%CI：1.25，15.34）。

认为哮喘相关死亡风险的增加是包括本品在内的长效β2-肾上腺素受体激动剂的类效应。无充分研究表明本品治疗时是否增加哮喘相关的死亡率。尚未明确本品在哮喘患者中的安全性和有效性，因此不适用于哮喘的治疗。

【禁忌】尚不明确。

【儿童用药】尚无儿童（小于18岁）应用本品的资料。

【老年患者用药】虽然随着年龄的增长会伴有最大血浆药物浓度和全身暴露量的增加，但老年患者无需调整剂量。

【药物相互作用】尚不明确。

【贮藏】密封保存。

【包装】每盒30粒胶囊，1个药粉吸入器。

【有效期】24月

【生产企业】Novartis Pharma Stein AG