【通用名】：妥洛特罗贴剂

【汉语拼音】：Tuo Luo Te Luo Tie Ji

【英文名】：Tulobuterol Patches

【成份】：妥洛特罗

【性状】：本品为白色方形带圆角的粘性贴片，粘性层上覆有白色衬垫。

【功能主治】：用千缓解支气管嶂喘、急性支气管炎、慢性支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病所致的呼吸困难等症状。

【用法用量】：通常1日1次，以妥洛特罗计算成人为2mg，儿童0.5～3岁以下为0.5mg，3～9岁以下为1mg，9岁以上为2mg，粘贴于胸部、背部及上臂部均可。

【药理毒理】：1.作用机理

作用于支气管平滑肌的β-受体，激活与β-受体有紧密关系的腺苷酸环化酶(adenylcyclase)。由此细胞内腺苷三磷酸(ATP)改变为环腺苷酸(cyclicAMP)，显示出支气管扩张的作用。

2.肺功能改善作用

(1)支气管哮喘患者(成人)就寝前经皮给本品2mg的4周试验表明，与使用前比较，起床时及就寝前的PEF值有明显上升，认为有改善肺功能的效果。

(2)儿童支气管哮喘患者(年龄6个月～15岁)就寝前经皮给本品0.5mg、lmg或2mg的2周试验表明，与使用前比较，起床时及就寝前的PEF值有明显上升，认为有改善肺功能的效果。

3.支气管扩张作用

对狗及豚鼠经皮给本品，可持续抑制组胺引起的气管狭窄。

4对气管肌肉作用的选择性

狗经皮给本品实验表明，不影响心率，有抑制气管狭窄的作用。且表明妥洛特罗有气管肌肉松弛及心房兴奋作用，但对气管肌肉作用的选择性(对β-受体的选择性)明显优于异丙肾上腺素、沙丁胺醇、丙卡特罗、非诺特罗(invitro)。

5.促进气管纤毛运动及镇咳作用

实验表明盐酸妥洛特罗具有气管纤毛运动促进作用(鸽)及镇咳作用(狗)。

【药代动力学】：本品未在中国受试者中进行人体药代动力学研究，国外研究结果如下：

1.血清浓度

(1)健康成人

对健康成人24小时单次经皮给药2mg时，血清中药物原形浓度变化及药代动力学参数如图1、表1所示。

图1单次经皮给药时的血清中药物原形浓度变化(健康成人，mean±S.E.)

表1单次经皮绐药时的药代动力学参数(健康成人)

(2)儿童患者

对支气管哮喘的儿童患者24小时内单次经皮给药，年龄4～9岁(体重18.0～26.5kg)1mg、年龄9～13岁(体重33.0～41.7kg)2mg时，血清中药物原形浓度变化及药代动力学参数如图2，表2所示。

图2单次经皮给药时的血清中药物原形浓度变化(儿童患者，mean±S.E)

表2单次经皮给药时的药代动力学参数(儿童患者)

(3)给药部位

对健康成人24小时单次经皮给妥洛特罗贴剂(3mg)时，血清中药物原形浓度变化及药代动力学参数如图3，表3所示。

图3各给药部位的血清中药物原形浓度的变化(健康成人，mean±S.E.)

(注)本晶获得批准的成人1次用量为2mg

表3各给药部位的药代动力学参数(健康成人)

2.分布

(参考)动物实验的结果

对成熟及幼仔大鼠24小时经皮给14C妥洛特罗贴片l0mg/kg时，发现肝脏、肾脏、消化系统等大部分组织的放射能分布高于血液。且可确认向标记部位的气管及肺分布。从各组织中的消失与血药浓度的变化相同。且成熟大鼠及幼仔的组织内浓度变化大致相同。

3.代谢

对健康成人24小时单次经皮给妥洛特罗贴剂(4mg)时，尿液中主要排泄物为妥洛特罗、3—羟基体、4—羟基体及5—羟基体和其结合体，以及4—羟基-5-甲氧基的结合体。其中妥洛特罗的排泄率最大。

(注)本品获得批准的成人用量为1次2mg

4.排泄

对健康成人24小时单次经皮给本品2mg时至给药后3天之内，妥洛特罗的尿中排泄率为5.39%。

5.其他

血清蛋白结合率：人血清中的血清蛋白结合率为28.1%

(invitro)。

【不良反应】获批准时，1.002例安全性评价对象中，发现不良反应116例(11.58%)、152件次，其主要为震颤23件(2.30%)，心悸17件(1.70%)，粘贴部位搔痒感34件(3.39%)、发红25件(2.50%)、皮疹25件(2.50%)等。另外，发现临床检查值有异常变动的是CK(CPK)升高28件(7.20%)，但未见伴有临床症状。

(1)严重不良反应

1)过敏反应(频率不明)：可引起过敏症状，需密切观察，发现呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等症状时应中止给药，并进行适当的处置。

2)严重的血清钾值下降：有报告指出，β—受体激动剂可使血清钾值严重下降。另外，并用黄嘌岭衍生物、类固醇制剂及利尿剂，可增强β—受体激动剂所致的血清钾值下降的作用，因此重症哮喘患者要特别注意。还有，低氧血症增强了血清钾值下降对心律的影响。此时最好监测血清钾值。

(2)其他不良反应

【注意事项】：1.慎重用药(以下患者需慎重使用)

(1)甲状腺机能亢进的患者(有症状恶化的危险。)

(2)高血压患者(有可能使血压升高。)

(3)有心脏疾病的患者(有可能出现心悸、心律不齐等。)

(4)糖尿病患者(有糖代谢亢进、血糖升高的危险。)

(5)特应性皮炎患者(粘贴部位易出现搔痒感、发红等症状。)

(6)老年患者(参照「老年用药」项。)

2.重要注意事项

(1)由于本品不是治疗支气管哮喘的基本病理—气道炎症的药物，因此需视患者的症状，适当并用类固醇制剂、茶碱制剂等处置。

(2)按用法和用量正确使用未见效时(标准为1～2周)，认为不适用本品，请停止使用。另外，儿童使用时，需在正确的使用方法指导下，密切观察使用经过。

3.使用注意

粘贴部位

(1)清洁粘贴部位皮肤，清洁后方可粘贴本品。

(2)为避免刺激皮肤，最好每次变换粘贴部位。

(3)本品可剥离，儿童使用时请贴在手够不到的部位。

(4)动物实验(大鼠)中，贴于损伤皮肤时，出现血药浓度上升，因此请勿贴于创伤面。

4.保管注意

请将本品放置于内袋中交于患者，使用时请指导患者将药从内袋取出。

【禁忌】：对本品成分有过敏史的患者。

【孕妇及哺乳期用药】：(1)孕妇及有妊娠可能的妇女，在判断治疗的有益性高于危险性时，方可使用。(妊娠中用药安全性尚未确定。)

(2)哺乳期妇女使用本品时应避免授乳。(动物实验表明(大鼠)，药物分布于乳汁。)

【儿童用药】：(1)未满6个月的婴儿的用药安全性尚未确立(无使用经验)。

(2)儿童长期给药的安全性尚未确立(无使用经验)。

【老年用药】：一般老年患者机体功能下降，故需从低用量开始慎重使用。

【药物相互作用】：并用注意(需注意并用)

【药物过量】：持续使用时间超过用法和用量时，可引起心律不齐，此时有引起心脏骤停的危险。因此，需注意不要使用过量。

【包装规格】：0.5mg*7贴

【贮藏】：30℃以下保存

【有效期】：24个月

【生产厂家】：日本 Nitto Denko Corporation