【商品名称】瑞宁得

【产品名称】阿那曲唑片

【英文名】Anastrozole Tablets

【汉语拼音】A‘NaQuZuoPian

【主要成分】

本品主要成份为：阿那曲唑。

化学名称为：α,α,α',α'-四甲基-5-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基甲基)-l,3-苯二乙腈

化学结构式：

分子式：C₁₇H₁₉N₅

分子量：293.37

辅料：乳糖、聚维酮K30、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂（胃溶型）

【性状】本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】

适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用本品。

适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。

适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。

【用法用量】

成人（包括老年人）：口服，每日一次，每次1片。

儿童：本药不推荐儿童服用（见“药理作用”“药代动力学”节）。

肾功能损害：轻度至中度肾功能损害患者不用调整剂量。

肝功能损害：轻度肝功能损害者不用调整剂量。

对于早期乳腺癌，推荐的疗程为5年。

【药理作用】阿那曲唑片为一种强效、选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。可抑制绝经期后患者肾上腺中生成的雄烯二酮转化为雌酮，从而明显地降低血浆雌激素水平，产生抑制乳腺肿瘤生长的作用。另外，本品对肾上腺皮质类固醇或醛固酮的生成没有明显影响。

【药代动力学】阿那曲唑口服吸收较快，在体内约40%阿那曲唑与血浆蛋白结合，大部分代谢成无活性产物经尿排除，约百分之十阿那曲唑以原形从尿排除。据资料报道，健康男性受试者口服本品1mg后，血药浓度达峰时间为1.22±0.46小时，血药峰浓度为9.99±3.24ng/ml，消除半衰期为35.96±14.17小时。

【不良反应】

除另有说明外，以下不良事件发生频率是根据对9366名可手术乳腺癌绝经后女性患者治疗5年开展的一项大型III期研究（ATAC研究）中报告的不良事件数目计算。

*阴道出血现象常见报告，主要出现在晚期乳腺癌患者从原有的激素疗法改为本品治疗的前几周。如有持续出血现象，应考虑做进一步的评估。

**现有数据不能评估

由于本品降低了循环中雌激素的水平，故有可能导致骨密度下降，使部分患者骨折的风险增加。

在ATAC试验中出现的不良事件

用于安全性评估的辅助治疗的中位治疗时间，阿那曲唑1mg组和他莫昔芬20mg组分别为59.8个月和59.6个月。

下表列出了在各治疗组治疗期间或治疗结束后14天内出现的发生率至少为5%的不良事件。

在各治疗组治疗期间或治疗结束后14天内出现的发生率至少为5%的不良事件

N=接受治疗的患者数

*.一名患者可能有多于一个的不良事件，包括在同一身体系统有多于一个的不良事件

+阴道出血未进行进一步诊断

下表列出了在ATAC试验中，治疗期间或治疗结束后14天内患者报告的事先定义的不良事件（无论是否有因果关系）的发生率。

肝病患者；

·已知对阿那曲唑或任何组份过敏的患者；

其它含有雌激素的疗法可降低本品之药理作用，所以禁止与本品配伍使用。

合并使用他莫昔芬治疗（见“药物相互作用”节）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品禁用于孕妇或哺乳期妇女。

【儿童用药】

尚未在儿童中确定本品的安全性和有效性，因此本品不推荐用于儿童。

已在儿科患者中开展了三项临床试验(两项在患有男子女性型乳房的青春期男孩中进行，一项在患有麦-奥二氏综合征的女孩中进行)。

男子女性型乳房研究

试验0006是在82名男子女性型乳房持续时间为12个月以上的青春期男孩(年龄为11至18岁，包括11岁和18岁)中开展的一项随机、双盲、多中心研究，阿那曲唑1mg/天或每天一次安慰剂治疗达6个月。在治疗6个月后，阿那曲唑1mg治疗组与安慰剂组受试者乳房总体积下降50%或以上的患者数目无显著差异。

试验001是在36名男子女性型乳房持续时间低于12个月的青春期男孩中开展的一项阿那曲唑1mg/天开放、多剂量药代动力学研究。次要目的是评价在第1天至研究治疗6个月后计算的双侧乳房的男子女性乳房体积自基线的下降至少为50%的患者的比例以及患者的耐受性和安全性。

在本研究中选择的25名男孩的一个药效学亚组研究，目的是探索阿那曲唑潜在的受益。发现55.6%(通过超声测定)和77.8%(通过测径器测定)的男孩在6个月时的乳房总体积下降50%或以上(仅观察性数据，未对上述结果进行统计学分析)。

麦-奥二氏综合征研究

试验0046是在28名患有麦-奥二氏综合征(MAS)的女孩(年龄为2岁至≤10岁)中开展的一项阿那曲唑国际多中心、开放性、探索性试验。首要终点是评价麦-奥二氏综合征患者使用阿那曲唑1mg/天的安全性和有效性。研究治疗的疗效基于符合预先规定的与阴道出血、骨龄和生长速度相关的标准的患者比例。

给予治疗时，未见阴道出血日的频率出现具有统计学意义的改变。坦纳期(Tanner stage)、卵巢平均体积或子宫平均体积未出现具有临床意义的改变。与基线时的骨龄增长速率相比，给予治疗时，未见骨龄增长速率出现具有统计学意义的改变。从治疗前及第0个月至第12个月以及治疗前至第2个六个月(第7个月至第12个月)，生长速率(cm/年)显著下降(p<0.05)。在基线时存在阴道出血的患者中，治疗时28%患者出血日频率下降超过50%；40%的患者出现6个月以上的出血停止；12%的患者出现12个月以上的出血停止。

对18岁以下儿童的不良事件的整体评价未显示任何安全性或耐受性顾虑。

【老年用药】

参见【用法用量】。

【药物相互作用】

安替比林和西咪替丁药物临床相互作用的研究表明：本品同其他药物合用时不易引起由细胞色素P-450所介导的药物相互作用。

对临床试验安全性数据进行回顾，未发现本品同其他临床常用药物之间有明显的相互作用。与双膦酸盐药物没有临床显著相互作用。

含有雌激素的疗法可降低本品之药理作用，故不宜同本品合用。

他莫昔芬可能降低本品的药理作用，故不应同本品合用。

【药物过量】

目前在意外药物过量方面的经验有限。动物试验证明阿那曲唑的急性毒性很低。临床研究中也进行了不同剂量的研究：在健康男性志愿者中单次剂量最大达60mg，绝经后晚期乳腺癌妇女每日达10mg时仍然可被良好耐受。尚未观察到出现危及生命症状的单次剂量。本品药物过量无专门解救药，治疗只能对症处理。

在处理药物过量时应考虑到同时应用了多种药物的可能性。

若病人清醒则可以进行催吐。因本品蛋白结合率较低，故透析可以奏效。应给予一般的支持性监护包括密切观察病人并监测其生命体征。

【贮藏】不超过30℃保存

【有效期】60个月。

【生产企业】AstraZeneca Pharmaceuticals LP

【公司名称】AstraZeneca UK Limited

【分包装企业】阿斯利康制药有限公司