【商品名称】莱多菲

【产品名称】盐酸非索非那定片

【英文名称】Fexofenadine Hydrochloride Tablets

【汉语拼音】YanSuanFeiSuoFeiNaDingPian

【成份】本品主要成份：盐酸非索非那定。化学成份：α，α-二甲基-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-丁基]-苯乙酸盐酸盐。

【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。

【适应症】

1、季节性过敏性鼻炎：

盐酸非索非那定片适用于缓解成人和6岁及6岁以上年龄儿童的季节性过敏性鼻炎症状，这些症状包括打喷嚏，流鼻涕，鼻/腭/喉部发痒、眼睛发痒/水肿/发红。

2、慢性特发性荨麻疹：

盐酸非索非那定片适用于治疗成人和6岁及6岁以上年龄儿童的慢性特发性荨麻疹的皮肤症状，能够显著减轻瘙痒和风团的数量。

【用法用量】

因国外研究显示同时服用果汁等饮料可能会影响本品疗效（详见【药物相互作用】），故推荐本品用水送服。

成人、12岁及12岁以上儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为60mg，一日两次，或一日一次180mg。肾功能不全的患者，推荐起始剂量为一日一次60mg。

6至11岁儿童，盐酸非索非那定的推荐剂量为30mg，一日两次，肾功能不全的儿童患者，推荐起始剂量为一日一次30mg。

【不良反应】

国外研究数据显示:

成人和青少年:在对年龄为12岁及以上的受试者进行的、安慰剂对照的季节性过敏性鼻炎临床试验中，2439位受试者接受了剂量为每日2次、每次20mg至240mg的盐酸非索非那定胶囊的治疗。表1列出了接受盐酸非索非那定推荐每日剂量(每日2次、每次60mg的胶囊)治疗的受试者所报告的发生率大于1％的所有不良反应。

在美国进行的另一项安慰剂对照的临床研究中，571位年龄为12岁及以上的受试者接受了剂量为每日1次、每次120mg或180mg的盐酸非索非那定的治疗。表1还列出了受试者接受剂量为每日1次、每次180mg的盐酸非索非那定片治疗后，所报告的发生率大于2％的不良反应。

不良反应(包括嗜睡/疲倦)的发生率不具有剂量相关性，并且在按年龄、性别和种族划分的亚群之间是相似的。

表1 在美国完成的季节性过敏性鼻炎安慰剂对照临床试验中，年龄为12岁及以上的受试者所报告的不良反应

在盐酸非索非那定和安慰剂受试中，实验室检查结果异常的发生率和严重程度是相似的。

儿科:在美国和加拿大进行的季节性过敏性鼻炎安慰剂对照研究中，年龄为6至11岁的受试者接受了剂量为30mg的盐酸非索非那定片治疗，表2列出了发生率大于2％的不良反应。

表2 在美国和加拿大进行的季节性过敏性鼻炎安慰剂对照研究中，6至11岁儿科受试者报道的发生率大于2％的不良反应。

在3项非盲法单剂量和多剂量药代动力学研究和3项安慰剂对照的安全性研究中，年龄为6个月至5岁的受试者接受了剂量为15mg(108位受试者)或30mg(426位受试者)、每日2次的盐酸非索非那定胶囊(484位受试者)或混悬剂(50位受试者)，表3列出了发生率大于2％的不良反应。

表3 在对患有过敏性鼻炎的6个月至5岁儿科受试者进行的安慰剂对照研究中，发生率大于2%的不良反应。

慢性特发性荨麻疹:

12岁及以上受试者在慢性特发性荨麻疹的安慰剂对照研究中报告的不良反应与在季节性过敏性鼻炎的安慰剂对照研究中所报告的情况是相似的。

在安慰剂对照的慢性特发性荨麻疹临床试验中，726位12岁及以上的受试者接受了每日2次、每次20至240mg剂量的盐酸非索非那定片治疗。在美国和加拿大进行的对照临床研究中，12岁及以上受试者接受了每日2次、每次60mg的盐酸非索非那定片治疗，表4列出了发生率大于2％的不良反应。

在美国进行的安慰剂对照临床研究中，167位12岁及以上的受试者接受了180mg盐酸非索非那定片的治疗。表4还列出了接受每日1次、每次180mg的盐酸非索非那定片治疗的受试者所报告的发生率大于2％的不良反应。

表4 在慢性特发性荨麻疹的安慰剂对照研究中，12岁及以上受试者报告的不良反应

上市后的经验:

除上述临床研究期间报告的不良反应外，在非索非那定批准上市后，已证实了下列不良反应事件。由于这些事件是由未知规模的人群自发报告的，因此无法准确估计其发生率或确定与使用药物的因果关系。在上市后已报道的罕见事件包括:失眠、神经质、睡眠障碍或恶梦及超敏反应(包括过敏、荨麻疹、血管神经性水肿、胸部紧迫感、呼吸困难、面红、瘙痒

症及皮疹)。

【注意事项】本品不能与铝、镁抗酸剂在短时间内服用；肾功能不全患者首次剂量需减半；本品不宜与果汁同服。

【禁忌】对本品成分过敏者禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品在动物中未表现明显的致畸作用。但由于对怀孕妇女未进行充分的、良好对照的研究，因此在怀孕期间只有当潜在的利益远大于对胎儿的危害时才能使用。

当大鼠口服本品为人用最大剂量的3倍剂量时，观察到幼仔体重增长和存活率呈剂量相关性下降。但对哺乳期妇女未进行充分的、良好对照的研究。因为许多药物均可以经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。

【儿童用药】本品对6岁以下儿童患者的安全性和疗效尚未确定。

【老年用药】

尚不能确定老年患者与年轻患者的反应是否有差异。但是由于该药物经肾脏排泄，肾功能损伤的患者药物毒性反应发生的危险性有可能增加。而老年患者很可能有肾功能的下降，因此剂量的选择需谨慎，必要时需要进行肾功能监测。

【药物相互作用】

1、与红霉素和酮康唑的药物间相互作用

盐酸非索非那定虽然表现出较小的肝脏代谢率(5％)，但与红霉素、酮康唑作用时会导致盐酸非索非那定的血药浓度升高。盐酸非索非那定对红霉素和酮康唑的药代动力学没有影响。

在分别研究盐酸非索非那定与红霉素和酮康唑作用的试验中，健康志愿者(每个研究试验中n=24)服用盐酸非索非那定120mg，一日2次(此为推荐一日2次剂量的两倍)与红霉素500mg，每8小时一次或酮康唑400mg，每日1次，结果表明患者单独服用盐酸非索非那定或与红霉素、酮康唑作用出现的副作用或QTc间隔无差异。这些研究的结果总结如下表:

健康志愿者每12小时120mg盐酸非索那定(推荐日剂量的2倍)和下列药物同时给药7天后对稳态盐酸非索那定药代动力学的影响（n=24）

其它对中枢神经系统的作用。本品不能通过血脑屏障。

2、毒理作用：

（1）对QTc的影响：狗口服盐酸非索非那定一天2次，剂量30mg/kg(血浆中原药浓度相当于推荐成人最大口服剂量的9倍)，家兔静脉注射10mg/kg(血浆中原药浓度相当于推荐成人最大口服剂量的20倍)，给药1小时，没有出现QTc延长。对钙通道流、延迟性钾通道流、豚鼠肌细胞动作电位周期、新生大鼠肌细胞钙通道流、人体心脏克隆的多个延迟整流钾通道(盐酸非索非那定的浓度达到10×10-5M)均未见明显影响。

（2）遗传毒性：盐酸非索非那定体外细菌回复突变试验、CHO/HGPRT正向突变试验、大鼠淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。小鼠体内微核试验结果阴性。

（3）生殖毒性：大鼠口服特非那定150mg/kg(相当于推荐临床最大口服剂量暴露量的3倍)，观察到剂量依赖性的胚胎植入数量减少和植入后丢失增加，幼仔体重增加和存活率呈剂量相关性下降。大鼠或家兔口服盐酸非索非那定300mg/kg(相当于推荐临床最大口服剂量暴露量的4倍或31倍)未见致畸作用。

（3）致癌性：小鼠18个月和大鼠24个月的研究中，口服盐酸非索非那定的剂量为150mg/kg(分别为推荐成人和儿童最大口服剂量下暴露量的3倍或5倍)，未观察到致癌性。

【药代动力学】

国外研究表明：

吸收：盐酸非索非那定吸收迅速，健康男性志愿者单次服用120mg盐酸非索非那定，平均血药浓度达峰时间为2.6小时。健康志愿者单次服用60mg时，盐酸非索非那定最大血浆浓度为131ng/ml。其它同类研究所获得的研究结果相似，健康成年男性志愿者单次口服60mg或180mg片剂，平均最大血浆浓度分别为142ng/ml和494ng/ml。盐酸非索非那定在口服日剂量在240mg（120mg，一日二次）以内时，其药代动力学呈线性关系。

分布：盐酸非索非那定片与血浆蛋白的结合率是60～70%，主要血浆结合蛋白为白蛋白和α1-酸性糖蛋白。

消除：健康志愿者服用60mg，一日两次后，盐酸非索非那定的消除半衰期是14.4小时。

人体质量平衡研究结果表明，约80%和11%的[14C]-盐酸非索非那定分别在粪和尿中回收。由于尚未建立盐酸非索非那定的绝对生物利用度，目前尚不能确定粪中的盐酸非索非那定成分为未吸收药物抑或来自胆管排泄。

代谢：约有总用药量的5%被代谢。

特殊人群

老年试验者： 在老年的受试者中（≥65岁），非索非那定的最高血药浓度水平较正常的试验者（<65岁）高99%。平均消除半衰期与健康受试者相似。

儿童患者： 一项在7～12岁儿童过敏性鼻炎患者和健康成年受试者进行的研究中，口服本品60mg，儿童受试者的曲线下面积（AUC）比接受相同剂量的健康成年试验者大56%。而口服30mg盐酸非索非那定的儿童患者的血药浓度显示与给予60mg的成人类似。

肾脏损伤： 在有轻微到中度（肌氨酸酐清除率41～80ml/min）和严重的（肌氨酸酐清除率11～40ml/min）肾脏损伤的病人中，非索非那定的最高血浆水平分别增加87%和111%，平均消除半衰期分别延长59%和72%。在透析病人（肌氨酸酐清除率≤10ml/min）中的最高血浆水平增加82%，半衰期延长31%。基于生物利用度和半衰期的增加，推荐60mg一天一次的剂量作为肾脏功能降低的病人的开始剂量（参见用法用量）。

肝损伤： 盐酸非索非那定在肝脏疾病患者中的药动学与健康受试者相似。

【贮藏】密封保存。

【包装】铝塑包装，30mg，14片/板，2板/盒。

【有效期】暂定24个月

【生产企业】浙江万晟药业有限公司