【产品名称】氯氮平分散片

【汉语拼音】LvDanPingFenSanPian

【英文名】Clozapine Dispersible Tablets

【成份】本品的主要成份为氯氮平。

【性状】本品为淡黄色片。

【适应症】用于治疗难治性精神分裂症

氯氮平适用于标准抗精神病药治疗无效的难治性精神分裂症。因氯氮平具有诱发粒细胞缺乏症和癫痫发作的危险性，故仅限于服用标准抗精神病药治疗一定疗程后，因疗程不明显，或因不良反应无法耐受的患者（详见警告）。

因氯氮平具有诱发粒细胞缺乏和癫痫发作的危险性，且在整个治疗期间都可发生，所以，对治疗无效的患者禁止延长疗程。另外，对有临床疗效的患者是否需要继续治疗应定期进行再评价。

【用法用量】口服，将药片用水分散后服用，也可含于口中吮服或者吞服。 初始治疗：建议从12.5mg开始，一天1次或2次。应以每日增加20-50mg剂量的方法继续给药治疗，如果患者耐受性好，可在第二周末将剂量增加至常 用治疗剂量200-400mg/日，分三次给药。此后，每周增加剂量的次数不超过1次或2次，每次增加的剂量不超过100mg，最高剂量可达600mg /日。为了将低血压、癫痫和镇静的危险性降至最低，谨慎递增剂量并分次给药是必要的。

维持治疗：虽然尚无氯氮平对精神分裂症维持治疗的试验，但根据其他同类抗精神病药维持治疗的数据，建议治疗有效的患者继续服用本品，并以最小剂量维持治疗。由于氯氮平的严重不良反应，患者需定期检查，以进一步确定治疗方案。维持量为一日100-200mg。

停止治疗：停止治疗时建议在1-2周内逐步减小剂量。但如患者的身体情况需立即停药（如白细胞减少），应对患者进行密切观察，以防精神分裂症状复发和胆碱作用反跳所致症状如头痛、恶心、呕吐和腹泻的发生。

用药中断后重新用药治疗：对短期中断治疗（2天会2天以上）的患者再次服用本品时，建议从12.5mg剂量开始，一天1次或一天2次。如果患者对该剂量耐受性好，则可较快增加至治疗剂量。对于在初始剂量即有呼吸或心脏骤停但也能调整到治疗剂量的患者，即使停药24小时，对于再次服药后调整到治疗剂量的过程也应特别谨慎。

再次服药治疗的患者应有一定的附加预防措施。氯氮平引发不良反应的机制尚不明确，但可预见的是，再次服药治疗的患者，其不良反应的发生率和严重性都可能增加，如免疫介导的应答反应。所以，再次服药治疗期间应特别慎重。因WBC低于2000/m㎡或ANC低于1000/m㎡而停药的患者，应禁止再次服用本品。

【药理毒理】

氯氮平是一种非典型抗精神病药物，为三环二苯并二氮卓衍生物。氯氮平能与多巴胺受体结合，但对多种多巴胺介导行为的影响与经典抗精神病药不同。特别是，虽然氯氮平能干扰多巴胺与D1、D2、D3、D5受体的结合，对D4受体具有较高的亲和力，但不会诱导僵住症，也不会抑制阿扑吗啡引起的刻板行为。上述现象可能与氯氮平对边缘系统多巴胺受体的活性高于纹状体多巴胺受体有关，可能是氯氮平无锥体外系副作用的原因。氯氮平还是肾上腺素受体、胆碱受体、组胺受体、5-羟色胺受体的拮抗剂。

毒理研究

遗传毒性

氯氮平对细菌与哺乳动物细胞的遗传性试验结果为阴性。

生殖毒性

生育力试验中，氯氮平对雄性大鼠生育力未见不良反应。大鼠与家兔生殖毒性试验中，在氯氮平剂量为人用剂量约2-4倍时未见对生育力的影响，未见对胎仔的损害。

致癌性

小鼠与大鼠致癌性试验中，以mg/kg体重计算，在氯氮平剂量为人常用剂量约7倍时未见肿瘤发生率增加。

【药代动力学】

氯氮平100mg，每日二次，服药后平均2.3小时（1-6小时）达到稳态血药浓度峰值413ng/ml（132-854ng/ml）。口服氯氮平100mg，每日二次，平均稳态血药浓度的嘴鸥地址为168ng/ml（45-574ng/ml）。食物对氯氮平的生物利用度无影响，所以，氯氮平既可 空腹服用也可餐后服用。

大约97%的氯氮平可与血浆蛋白结合。氯氮平与其他高蛋白结合率药物之间的相互作用尚不明确，但可能影响很大（见注意事项）。

氯氮平主要经代谢后排泄，在尿液和粪便中仅能检测到微量的原形药物。大约50%的药物从尿中排泄，30%从粪便中排泄。尿和粪便中的氯氮平代谢物为去甲基、羟化、N-氧化衍生物。药理研究表明，去甲基氯氮平的生物活性极低，而羟化衍生物和N-氧化衍生物均无生物活性。

单剂量口服氯氮平75mg的消除半衰期平均为8小时（4-12小时），口服氯氮平100mg，每日二次，氯氮平达到稳态血药浓度后的消除半衰期为12小时（4-66小时）。单剂量和多剂量氯氮平服用后的对比表明：多剂量氯氮平的消除半衰期比单剂量的明显延长，指示氯氮平的药物动力学是剂量依赖性的。口服氯氮平37.5mg、75mg和150mg，每日二次，达稳态时，氯氮平的AUC（曲线下面积）、血浆峰浓度和谷浓度与剂量呈线性相关。

【不良反应】

需停止服药的不良反应：在氯氮平上市前1080例患者的临床试验中，有16%的患者因氯氮平引起的不良反应或并发症而停止服药。导致停药的主要不良反应为：（1）中枢神经系统：主要是困倦/镇静、癫痫发作、头晕/晕厥；（2）心血管系统：主要是心动过速、低血压、心电图（ECG）改变；（3）胃肠道：主要是：恶心/呕吐；（4）血液系统：主要是白细胞减少/粒细胞减少/粒细胞缺乏；（5）发热。上述导致停药的不良反应发生率均不超过1.7%。

常见不良事件：在临床试验中，与氯氮平有关的发生率大于5%的不良反应为：中枢神经系统：困倦/镇静、头晕/眩晕、头痛和震颤；自主神经系统：流涎、出汗、口干、视觉障碍；心血管系统：心动过速、低血压和晕厥；胃肠道：便秘、恶心；发热。随着继续治疗或减少剂量，困倦/镇静的主诉减少。流涎，尤其在睡觉时流涎，随着剂量减小而减少。

临床试验中的不良事件发生率：

表1列举出了在临床试验中发生率≥1%的不良事件。

表1 氯氮平临床试验的不良反应发生率

（不包括InterSePT TM试验，N=842，占受试者的百分比）

a氯氮平服用者≥1%发生率

b氯氮平上市前约1700例受试者临床试验的发生率。

InterSePT TM试验是为期2年的平行对照试验，比较氯氮平与奥氮平用于降低具有严重自杀倾向的精神分裂症或分裂情感障碍患者自杀行为危险性的疗效。表2为InterSePT TM试验中至少服药1次的受试者发生率为10%的不良反应。

表2 InterSePT TM试验中氯氮平组与奥氮平组紧急处理的不良反应(占受试者的百分比)

a不良事件按氯氮平组发生率的高低排序，表中列举的不良事件包括氯氮平组/奥氮平组和奥氮平组/氯氮平组风险率大于1.5的不良事件。bNEC-未分类；NOS-不能分类

氯氮平上市前临床试验中的其他不良事件：

表1列举出了发生率1%以上的不良反应。以下列举的是临床试验中发生率小于1%的不良反应，以器官系统划分。不良事件与氯氮平治疗间的关系不明确。

中枢神经系统：少语、精神错乱、抽搐、动作不协调、妄想/幻觉、不自主运动、口吃、构音障碍、遗忘/记忆丧失、表演样动作、性欲增加获或减退、偏执、颤抖、帕金森神经机能障碍、易怒。

心血管系统：水肿、心悸、静脉炎/血栓性静脉炎、紫绀、室性早搏、心动过速、鼻出血。

胃肠道系统：腹胀、胃肠炎、直肠出血、胃运动神经障碍、粪便异常、呕血、胃溃疡、口苦、嗳气。

泌尿生殖系统：痛经、阳痿、胸痛/不适、阴道搔痒/感染。

自主神经系统：麻木、剧渴、潮热、咽干、瞳孔放大。

表皮（皮肤）：瘙痒、苍白、湿疹、红斑、青肿、皮炎、淤斑、荨麻疹。

肌肉与骨骼系统：震颤、抽搐、关节炎。

呼吸系统：咳嗽、肺炎/肺炎样症状、鼻溢、换气过度、喘鸣、支气管炎、喉炎、打喷嚏。

血液和淋巴系统：贫血、白细胞增多。

其他：寒战/发热寒战、不适、食欲增加、耳疾、低体温症、眼睑病、眼充血、眼球震颤。

上市后临床经验：

氯氮平上市后的不良反应与以上相似。以下时氯氮平上市后观察到的以上未涉及到的不良反应，但与氯氮平的关系尚不明确：

中枢神经系统

谵妄、ECG异常、精神分裂加剧、肌阵挛、过量中毒、感觉异常、轻度猝倒、癫痫持续状态。

心血管系统

房颤、室颤、周围组织水肿

胃肠道系统

急性胰腺炎、咽下困难、粪便嵌塞、肠梗阻/麻痹性肠梗阻、唾液腺肿胀。

肝胆系统

胆汁郁积、肝炎、黄疸。

泌尿生殖系统

急性肾间质肾炎、阴茎异常勃起。

表皮（皮肤）

过敏反应：光敏感、血管炎、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征

代谢和营养失调

高胆固醇血症（极罕见）、高甘油三酯血症（极罕见）。

肌肉与骨骼系统

肌无力综合症、横纹肌溶解。

呼吸系统

吸入性肺炎、胸腔积液。

血液和淋巴系统

深静脉血栓形成、血红蛋白/血细胞比容升高、血沉（ESR）增加、肺栓塞、脓毒血症、血小板增多症、血小板减少症。

视觉障碍

闭角型青光眼

其他

磷酸肌酸激酶提高、高血糖、高尿酸血、低血钠、体重减轻。

椎体外系症状：

肌张力异常：肌张力异常的症状表现为肌肉是、群收缩异常延长，在药物治疗的头几天可能发生在那些易受影响的患者身上。肌张力异常症状包括：颈部肌肉痉挛，有时表现为渐进性咽喉发紧、吞咽困难、呼吸困难和/或舌头伸出。一旦在服用低剂量第一代抗精神病药发生上述症状，那么高剂量下更频繁发生上述症状及症状更严重的可能性更大。在年纪较轻的男性人群中观察到其发生急性肌张力的风险升高。氯氮平作为一种非典型抗精神病药，与其有关的肌张力异常的发生率极低（见警告项，迟发性运动障碍）。

【注意事项】

警告：

增加患有痴呆相关性精神病的老年患者的死亡风险：

服用抗精神病药治疗的老年痴呆型精神病患者的死亡危险性增加。氯氮平未获准用于治疗痴呆相关性精神疾病患者（见黑框警告）。

粒细胞缺乏症

因氯氮平具有引发粒细胞缺乏症的高风险性，而粒细胞缺乏症是一种严重威胁生命安全的不良反应（见下文），因此，氯氮平仅适用于下列情况的治疗：1）用于经标准抗精神病药治疗足够疗程后，因疗效不明显，或因不良反应无法耐受的难治性精神分裂症。因此，在使用氯氮平进行初始治疗前，务必先使用至少2种不同的标准抗精神病药，病治疗足够疗程。2）用于有严重自杀倾向的精神分裂症或分裂情感障碍患者，降低出现反复自杀行为的危险性。

氯氮平的药物发放系统应确保在给患者发放下一次药物之前，按表3所述的时间表得到白细胞激素和中性粒细胞计数结果。

如表3所述，使用氯氮平治疗的患者，在治疗前应进行白细胞计数和中性粒细胞计数的基线检查，并在治疗的前6个月每周检查白细胞计数和中性粒细胞计数。如果治疗的前6个月内白细胞计数和中性粒细胞计数结果均符合规定（WBC≥3500/mm3，ANC≥2000mm3），在后续6个月的治疗中可每2周检查1次白细胞计数和中性粒细胞计数。如果这6个月内白细胞计数和中性粒细胞计数结果均符合规定（WBC≥3500/mm3，ANC≥2000mm3），此后可每4周检查1次。

如果停止氯氮平的治疗（不论何种原因），应在停药后的至少4周内，每周检查白细胞计数和中性粒细胞计数，直至达到WBC≥3500/mm3，ANC≥2000mm3。

粒细胞缺乏症

背景资料

粒细胞缺乏症定义为中性粒细胞低于500/mm3,。在氯氮平上市前1743例的临床试验中，在服用氯氮平累计1年以上的患者大约有1.3%的病例患粒细胞缺乏症。这些病例多是在进一步检查WBC时倍发现的。如果不尽早发现和中止治疗，粒细胞缺乏症可导致死亡。截止到1989年12月31日，全球报道了149例氯氮平导致的粒细胞缺乏症患者，其中32%死亡。但从1977年以来，人们已普遍认识到氯氮平导致粒细胞缺乏的危险性，并广泛地进行了WBC检查，很少再有因粒细胞缺乏而死亡的事件发生。在美国，虽然患者每周都检查WBC计数，但1997年8月21日的统计数据表明，在150409例服用氯氮平的患者中，仍有585例患有粒细胞缺乏症，其中19例死亡（3%）。美国对所有登记在册的氯氮平服用者进行血液危险性分析。截止到1995年4月30日的结果表明，基于每周进行的WBC检查结果，在治疗开始后的前2个月，每周的粒细胞缺乏血症的发生率大幅下降。用药6个月以上，每周粒细胞缺乏症的发生率进一步下降，但不会降为零。值得注意的是，WBC检查频度的减少会导致粒细胞缺乏症发生率的升高。

危险因素

临床研究应用和医学文献表明，在服用氯氮平治疗期间发生粒细胞缺乏症的患者，以后发生粒细胞缺乏症的风险性增加。美国氯氮平治疗登记系统的WBC计数数据表明，在治疗初期患有中度粒细胞缺乏症（3000/mm3＞WBC计数≥2000/mm3）的患者，在此后发生粒细胞缺乏症的风险性增加。目前，除了具有使用氯氮平早期引起明显骨髓抑制的数据外，在全球范围内尚无氯氮平导致粒细胞缺乏症的发生率不同。大部分美国人服药后的第4-10周发生粒细胞缺乏症，但根据使用剂量和疗程均无法预见。用其他抗精神病药治疗时，妇女、老人体质差或有既往病史的患者易患粒细胞缺乏症；所以，虽然缺乏确切证据，但这类患者服用氯氮平时患粒细胞缺乏症的危险性可能更大。

WBC和ANC临床检查规范

表3总结了不同治疗阶段（如治疗初期）WBC和ANC的检查频次和结果判定（如中度粒细胞缺乏症）。下节主要阐述针对不同状态患者（如严重白细胞减少症）进行的治疗。在氯氮平治疗期间，患者如出现嗜睡、虚弱、发热、咽痛或其他感染症状，应立即向医生报告。对这类患者应尽快进行WBC和ANC临床检查。

白细胞（WBC）和/或中性粒细胞（ANC）降低

对于治疗任何阶段中WBC和/或ANC降低的患者，参照表3进行检查。另外，对于有流感样和感染症状的患者应特别注意检查。

不再重新给药的患者

如果WBC降至2000/mm?或ANC降至1000/mm?，应抽取骨髓进行检查，以确定粒细胞生成状态，患者不再重新服用氯氮平治疗。一旦确定有粒细胞生成功能障碍，应隔离并密切监护。如有感染症状，应进行相应的细菌培养，并使用抗生素治疗。

因粒细胞生成功能障碍而停用氯氮平的患者，如果重新给药，在用药后较短时间内仍会发生粒细胞缺乏症。为减少因服用氯氮平引起的骨髓抑制的患者重新给药，应单独建立患者的用药档案（如，不可重复给药数据库。

重新给药治疗

如果患者的WBC未降至2000/mm?且ANC未降至1000/mm?，可重新服用氯氮平治疗。但是，有关氯氮平治疗登记机构的数据表明，如果在氯氮平初始治疗时发生中度白细胞减少症（3000/mm?＞WBC≥2000/mm?），重新给药治疗时发生粒细胞缺乏症的风险上升为氯氮平治疗总人群的12倍。如果无感染症状，WBC升至3500/mm?且ANC升至2000/mm?，可重新服用氯氮平治疗。但处方医生应谨慎权衡重新给药治疗对患者的益处和粒细胞缺乏症风险上升的危害。

有关氯氮平治疗登记机构的分析数据表明，重新给药治疗的1年内，粒细胞生成障碍的风险增加。所以，如表3所示，因中度白细胞减少症和/或中度粒细胞减少而中断治疗的患者，如果重新给药，在1年内应每周检查1次。如果1年内的检查结果均符合规定（WBC≥3500/mm?和ANC≥2000/mm?），此后的6个月可恢复至每2周检查1次。如果这6个月内的检查结果均符合规定（WBC≥3500/mm?和ANC≥2000/mm?），此后可恢复至每4周检查1次。

中断治疗

图1 表述了经一段时间的中断治疗后，又恢复治疗的患者WBC和ANC的检查频次。

糖尿病

已有应用非典型抗精神病药包括氯氮平治疗的患者发生高血糖症的报道，其中某些患者最终发生酮症酸中毒、高渗性昏迷或死亡。由于精神分裂症患者罹患糖尿病的风险增加和普通人群糖尿病的发生率提高，使非典型抗精神病药的服用与血糖异常之间的关系难以评价，因此，服用非典型抗精神病药和高血糖引起的其他不良反应之间的关系也尚不明确。但流行病学研究表明，非典型抗精神病药可使高血糖引起的不良反应的发生率和急救处理的风险增加。非典型抗精神病药引起高血糖精确的风险率评估尚不明确。

确诊为糖尿病的患者，应用非典型精神病药治疗时，要定时检测，以防血糖的进一步升高。具有糖尿病易感因素（如肥胖，糖尿病家族史）的患者，在开始治疗和治疗过程中，必须进行空腹血糖检测。应用非典型抗精神病药治疗的患者应对高血糖的症状进行检查，如烦渴、多尿、多食和虚弱。一旦发现有这些症状，患者必须进行空腹血糖检测。有些患者在停用非典型抗精神病药治疗后，高血糖症状消失。但是，有些病例在停药后还需进行糖尿病治疗。

一般注意事项：

氯氮平具有明显的致粒细胞缺乏症和癫痫发作的危险性，而且在治疗的全过程中均具有高风险性，所以，对于本品治疗效果不显著的患者，禁止延长疗程。而对于本品有较好疗效且仍需继续服药的患者，则应定期检查和评价。对于曾因其他药物引起粒细胞缺乏症的患者，应慎用。

心肌病

据报道，氯氮平可引起心肌病。一旦发现有心肌病的症状和体征，尤其是劳动性呼吸困难、疲劳、端坐呼吸，阵发性夜间呼吸困难和周围组织水肿，则应立即通知临床医师，并做进一步的检查。对确诊的心肌病患者，应停止服用本品，除非它的疗效远大于其危险性。

发热

在应用本品治疗期间，患者可出现短暂的发热，温度升至38℃，在治疗的最初3周内发生率最高。这种发热具有自限性，可采取中断治疗的措施。有时可伴有WBC计数增多或减少。对于发热的患者应密切监测，以防感染或粒细胞缺乏症的发生、另外，高热也应考虑抗精神病药恶性综合征的可能性。曾有不少氯氮平合用锂盐或其他具有中枢神经系统活性的药物导致抗精神病恶性综合征而引起发热的报道。

肺栓塞

服用本品的患者如有深静脉血栓形成、急性呼吸困难，胸痛或其他呼吸症状和体征，应考虑发生肺栓塞的可能性。在氯氮平治疗中可观察到深静脉血栓形成，肺栓塞是由氯氮平引起的或由患者的特异体质引起尚不明确，但深静脉血栓的形成或呼吸症状的出现，则提醒有肺栓塞的发生。

苯丙酮尿症

患有苯丙酮尿症的患者应被告知，本品含有苯丙氨酸（阿斯巴甜的一种成份）。

肝炎

患有肝脏疾病的患者要慎用本品。在服药前肝功能正常与否的患者都曾有过肝炎的报道。在使用本品过程中，一旦发现有恶心、呕吐和/或厌食的症状，应立即检查肝功能。如果检查结果符合肝炎临床表现或有黄疸发生，则停止服药。

抗胆碱作用的毒性：

氯氮平具有较强的抗胆碱作用，所以闭角型青光眼、前列腺肥大患者要慎用。本品可使肠蠕动受到不同程度的损害，表现为便秘，肠梗阻，粪便嵌塞和麻痹性肠梗阻，但极少致死。便秘的治疗首先要保证足够的水分，另外需辅以其他的治疗方法，使用大量的轻泻药。对于严重的情况可与胃肠道专家进行会诊。

认知和运动功能障碍患者开始使用本品时，其镇静作用可损害患者的心理和/或生理功能，尤其在治疗的前几天。因此建议逐步缓慢的升高剂量，并保证密切监护。

在并发症患者的应用：

氯氮平在伴有其他疾病的患者应用的临床经验有限。但是，在肾脏或心脏疾病的患者应慎用。

在进行全身麻醉病人的应用

氯氮平具有CNS的作用，拟进行全身麻醉的患者慎用。对于需进行外科手术的患者应与，麻醉师核实，停止氯氮平治疗。

用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业

【禁忌】

禁用于对氯氮平或本品其他组份过敏的患者、骨髓增生障碍的患者、未得到有效控制的癫痫患者、麻痹性肠梗阻患者，以及曾因氯氮平导致粒细胞缺乏或严重粒细胞减少的患者；与经典抗精神病药类似，对有严重中枢系统一直或处于各种原因所致昏迷的患者禁用。

禁与其他能引起粒细胞缺乏症或有骨髓抑制作用的药物合用。氯氮平引起粒细胞缺乏症的机制尚不明确，但是，诱发因素有可能通过协同作用增加骨髓抑制的风险和/或严重性。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

对孕妇尚无足够的临床对照试验。孕妇禁用。

动物实验表明，氯氮平可随乳汁分泌，从而对幼仔产生影响。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

【儿童用药】

儿童使用氯氮平的安全性和有效性尚不明确。12岁以下儿童不宜使用。

【老年用药】

氯氮平的临床研究中没有入选足够数量的65岁的老年患者，不能明确得出老年患者与年轻患者的反应是否不同。

服用氯氮平治疗可出现体位性低血压和心动过速，心动过速的发病率约为25%（见黑框警告，其他心血管和呼吸系统的不良反应）。老年患者，尤其是有心血管功能障碍的患者应注意上述不良反应。

老年患者对氯氮平的抗胆碱作用更为敏感，如尿潴留和便秘（见注意事项中抗胆碱作用的毒性）。

老年患者的剂量选择非常重要，应考虑肝、肾或心脏功能的降低、并发症或其他药物的合用。其他的临床试验报告则表明，老年患者，尤其是老年女性患者，迟发性运动障碍的发病率最高（见警告中迟发性运动障碍）。

【药物相互作用】

1.合用其他精神治疗药物可能影响氯氮平的血药浓度，导致氯氮平血药浓度的波动，为避免发生不良反应和影响临床疗效，应对剂量进行调整。

2.虽然氯氮平引起粒细胞缺乏症的确切机制尚不明确，但是，各种诱发因素可能与氯氮平发挥协同作用，增加骨髓抑制的风险和/或严重性。因此，禁止本品与已知对骨骼有抑制作用的药物（如地高辛、肝素、苯妥英、华法令）合用。

3.因氯氮平具有中枢神经系统作用，应慎与其他有中枢神经系统活性的药物或酒精合用。

4.服用氯氮平患者的体位性低血压极少（发生率大约为1/3000）伴有深度虚脱/呼吸和/或心脏骤停。某些服用苯二氮卓类药物的患者在开始服用氯氮平治疗时就可发生虚脱、呼吸停止、心脏骤停。服用其他抗精神病药或单独使用氯氮平时，也曾发生类似情况。氯氮平与苯二氮卓类药物或其他抗精神病药的相互作用机制尚不明确，但是，服用苯二氮卓类药物或其他抗精神病药的患者，在开始氯氮平治疗时应特别注意。

5.氯氮平可增强降压药物的降压作用和阿托品类药物的抗胆碱作用。因可能有逆转肾上腺素能的作用，在治疗药物诱导的低血压时应避免使用肾上腺素。

6.氯氮平时多种细胞色素P450同工酶（特别是CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4）的代谢底物，因此，对一种同工酶作用的影响导致代谢相互作用的危险性极小。然而，当氯氮平与对这些酶有诱导作用的药物（如苯妥英、烟碱、酰胺咪嗪和利福平）合用时，可使氯氮平的血药浓度降低；与这些酶有抑制作用的药物（如西咪替丁、咖啡因、西酞普兰、环丙沙星、氟伏沙明和红霉素）合用，可增加不良反应，应特别注意。

7.本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去加氯氮平水平，应特别谨慎。

8.本品与其他通过P450 CYP2D6代谢的药物合用时，需降低剂量。与通过这种酶系统同功酶代谢的其他药物如抗抑郁药、吩噻嗪类、酰胺咪嗪类和典型IC抗心律失常药（如普罗帕酮、浮夸你和恩卡胺）或抑制这种酶的药物（如奎尼丁）合用时应谨慎。

9.本品与碳酸锂合用，有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。

10.本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。

【药物过量】

氯氮平药物过量的症状和体征一般为：意识状态的改变，包括倦睡、谵妄、昏迷；心动过速；低血压；呼吸抑制或衰竭；流涎。吸入性肺炎和心脏心律失常也有报道。癫痫发作很少发生。也有过量致死的报道，剂量一般在2500mg以上。当然，也有服用剂量超过4g而恢复的患者的报道。

药物过量的处理：建立并维持气道通畅；保持足够的氧气和通风。对于药物过量的处理，活性炭和山梨醇的合用比催吐或灌洗更有效。心脏和重要器官及一般症状的检查要与支持性治疗同步进行。另外，应在后续的几天中继续监测，以防延迟效应。治疗低血压时要避免使用肾上腺素及其衍生物，出现心律失常时应避免使用奎尼丁和普鲁烟酰胺。

本品没有特定的解毒药。强制利尿、渗析血液灌洗和输血也无效。

对过量中毒的处理，医师建议要多种药物联合使用。

【包装规格】口服固体药用高密度聚乙烯瓶装，每瓶60片

【贮藏】遮光，密封保存。

【有效期】24个月

【生产企业】寿光富康制药有限公司