【商品名】迪友

【通用名】加替沙星眼用凝胶

【汉语拼音】Jia Ti Sha Xing Yan Yong Ning Jiao

【英文名】Gatifloxacin Eye Gel

【成份】本品主要成分为加替沙星，化学名称：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸。

【性状】本品为无色至淡黄色透明状凝胶。

【适应症】本品适用于敏感菌所引起的急性细菌性结膜炎。

【用法用量】每次1滴，每天3次。

【药理毒理】

药理作用

加替沙星为8-甲氧基氟喹诺酮类外消旋体化合物，体外具有广谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其R-和S-对映体抗菌活性相同。本品的抗菌作用是通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而抑制细菌DNA的复制，转录、修复过程。

体外实验和临床使用结果均表明，本品对以下微生物的大多数菌株具抗菌活性：

1、革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌(仅限于对甲氧西林敏感的菌株)、凝固酶阴性葡萄球菌属、肺炎链球菌等链球菌属菌株。

2、革兰氏阴性菌：嗜血杆菌属菌(流感和副流感嗜血杆菌)、卡他莫拉菌、奈瑟菌属菌、不动杆菌属菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌(奇异变形杆菌和普通变形杆菌)、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌和大肠埃希菌。

3、其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团菌、肺炎支原体。

毒理研究

遗传毒性：

Ames试验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株TA102有致突变作用。中国仓鼠V79细胞的基因突变和中国仓鼠CHL/IU细胞的遗传学试验结果均阳性。类似的结果在其他喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的Ⅱ型DNA拓扑异构酶的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的DNA修复试验结果均为阴性。

生殖毒性：

对大鼠经口给予剂量高达200mg/kg(以每日暴露量(AUC)计，与人最大推荐剂量等效)，对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔经口给予剂量分别达150mg/kg和50mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.7和1.9倍)，未见有致畸胎作用。但是大鼠在器官形成期，经口或静脉给予剂量分别达200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别≥150mg/kg和≥30mg/kg时，可引起胎仔骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎仔毒性。此毒性在其他的喹诺酮类药物也可见。

大鼠在妊娠后期的最初阶段经口给药剂量达200mg/kg，并持续给药至哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生仔和围产期的死亡率升高。这些发现提示了本品的胎仔毒性。

致癌性：

B6C3F1小鼠经掺食给药18月，雌、雄动物剂量分别为90mg/kg和81mg/kg[以每天全身暴露量(AUC)计，约为人最大推荐剂量的0.13和0.18倍]；Fischer344大鼠经掺食给药2年，雌、雄动物剂量分别为139mg/kg和47mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.81和0.36倍)，结果均未提示本品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂量达100mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.74倍)时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴(LGL)白血病的发病率，尽管这种增加稍高于已有历史性对照的范围，但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到本品临床用药的安全性。

【药代动力学】经兔眼单次给予0.3％加替沙星眼用凝胶研究结果表明，眼用凝胶在泪液中的T1／2为157min，达峰浓度为1864.85mg／g，在0-360min时的AUC0-360为34313.07（（mg／g）*min）；在角膜中的T1／2为106min，达峰浓度为30.63mg／g，在0-360min时的AUC0-360为2893.6（（mg／g）*min）；在房水中T1／2为72.58min，达峰浓度为2.39mg／ml，在0-360min时房水中的AUC0-360为348.33（（mg／ml）*min）。加替沙星眼用凝胶对兔眼单次给药后在泪液、角膜和房水中的经时过程，说明加替沙星眼用凝胶单次给药可以显著提高眼部的生物利用度，增加在泪液、角膜和房水中的药物浓度，增加加替沙星眼用凝胶在眼部驻留时间和抗菌作用。

【不良反应】眼部用药常见的不良反应为结膜刺激、流泪、角膜炎和乳头状结膜炎，发生率约为5-10%。发生率在1-4%的不良反应为球结膜水肿、结膜充血、眼干、流泪、眼部刺激、眼部疼痛、眼睑水肿、头痛、红眼、视力减退和味觉混乱。

【注意事项】

1．本品只限于滴眼用，不能结膜下注射使用，也不能直接注入眼前节。

2．包括加替沙星是在内的喹诺酮类药物全身给药（如口服和静脉给药）偶尔可出现严重的不良反应，有些患者在第一次用药后出现。一些反应伴随着心衰、意识丧失、血管性水肿（包括喉头、咽、面部水肿）、气管梗阻、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒。出现过敏症状，立即停药。

3．避免使用接触镜，避免眼睛、手指和其他物品污染容器瓶口。

4．像其他抗生素一样，长期应用可能导致非敏感菌如真菌的过度生长，如出现二重感染应停止使用本品，改变治疗。

5．本品开启后最多可使用四周。

【禁忌】本品禁用于对加替沙星或喹诺酮类药物过敏者。糖尿病患者谨遵医嘱、慎用。

【孕妇及哺乳期用药】大鼠和家兔口服50mg／Kg／日加替沙星未发现致畸作用。而大鼠口服150mg／Kg／日可导致胎鼠骨骼/颅面畸形或延迟骨化、前房肥大、体重减轻。围产期口服200mg／Kg／日，出现流产、胎鼠围产期死亡率增加。由于缺乏妊娠妇女使用加替沙星的研究资料，孕妇使用本品应咨询医生，权衡利弊后方可使用。加替沙星能在大鼠的乳汁中分泌，是否经人乳汁中分泌尚不清楚，哺乳期妇女应慎重。

【儿童用药】1岁以下婴儿使用本品的安全性和有效性尚未建立，婴儿慎用。

【老年用药】老年患者和年轻患者使用加替沙星的有效性和安全性未见显著不同。

【药物相互作用】加替沙星眼用凝胶与其他药物的相互作用尚不明确。然而，全身给予喹诺酮类抗生素能引起茶碱血浆药物浓度升高，影响咖啡因的代谢，增强口服抗凝药华法林及其衍生物的疗效，引起服用环孢素的患者的血浆肌苷水平一过性增加，与上述药物合用时请遵医嘱。

【药物过量】尚不明确。

【包装规格】5g/支

【贮藏】密闭，常温保存。

【有效期】24个月

【生产厂家】沈阳兴齐眼药股份有限公司