【商品名】希舒美

【产品名称】阿奇霉素干混悬剂

【英文名】Azithromycin for Suspension

【汉语拼音】AQiMeiSuGanHunXuanJi

【成份】

本品主要成份为阿奇霉素二水合物。

化学名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L- 核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨 基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮

化学结构式：

二水合物分子式：C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2H₂O

二水合物分子量：785.00

无水物分子式：C₃₈H₇₂N₂O₁₂

无水物分子量：749.00

阿奇霉素干混悬剂含有蔗糖，无水磷酸三钠，羟丙基纤维素，合成生物聚合胶，人造樱桃香精，人造奶油香草香精，人造香蕉香精。

【性状】本品内容物为颗粒或粉末，气芳香，味甜。

【适应症】

本品适用于敏感细菌所引起的下列感染：

支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染；急性中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃 体炎等上呼吸道感染（青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药，也是预防风湿热的常用药物。 阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌，但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料）。

阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可 用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳（需排除梅 毒螺旋体的合并感染）。

【用法用量】

每日口服药一次。溶于水中，服用前搅拌均匀。可与食物同时服用。以阿奇霉素干混悬剂治疗各种感染性疾病，其疗程及使用方法如下：

成人：

对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病，仅需单次口服本品1000mg。对其他感染的治疗：总剂量1500mg，每日一次服用本品500mg共三天。或总剂量相同，仍为1500mg，首日服用 500mg，第二至第五日每日一次口服本品250mg。

肾功能不全患者

轻、中度肾功能不全者（肾小球滤过率为10-80ml/min）不需要调整剂量，严重肾功能不全者（肾小球滤过率<10ml/min）用药请遵医嘱（参见【注意事项】和【药代动力学】）。

肝功能不全患者

轻中度肝功能不全患者，本品的用法与用量同肝功能正常者。（参见【注意事项】和【药代动力学】）

【药理毒理】

药理作用

阿奇霉素是大环内酯类抗生素亚类之一，即氮杂内酯类抗生素的第一个药物。

阿奇霉素的作用机制是通过和50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程,从而抑制细菌蛋白质的合成。

体外试验证明阿奇霉素对多种致病菌有效。包括：

革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌（A组β-溶血性链球菌）、肺炎链球菌、α溶血性链球菌（草绿色链球菌组）、其他链球菌及白喉棒状杆菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌包括粪链球菌（肠球菌）以及大多数耐甲氧西林的葡萄球菌菌株呈交叉耐药性。

革兰阴性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌。对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、肠杆菌属、嗜水性气单胞菌属和克雷白杆菌属的活性不尽相同，需进行敏感性试验。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根菌属和绿脓单胞杆菌通常是耐药的。

厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属和消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。

性传播疾病微生物：沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、淋球菌、杜克嗜血杆菌。

其他微生物：包柔螺旋体（Lyme病原体）、肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、解脲脲原体、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。

与HIV感染相关的条件致病菌：鸟胞内分枝杆菌、卡氏肺囊虫和鼠弓形体。

耐药机理

在肺炎链球菌和化脓性链球菌临床分离株中有两种主要的耐药性决定簇：mef和erm。mef编码的排出泵仅导致细菌对14和15元环的大环内酯类抗生素耐药。在其它多种菌属中也曾检测到mef。erm基因编码23S-rRNA甲基转移酶，将甲基基团加至23SrRNA（大肠杆菌rRNA的编号系统）的腺嘌呤2058上。甲基化后的核苷酸在V区域，除与大环内酯类抗生素、还可与林可酰胺类抗生素和链阳霉素B相互作用，形成MLSB耐药表型。erm（B）和erm（A）基因型均曾在肺炎链球菌和化脓性链球菌临床分离株中检测到。

流感嗜血杆菌中的AcrAB-TolC泵，导致固有的对大环内酯类抗生素的MIC值升高。23SrRNA变异，特别是V区域中2057-2059或2611位的核苷酸的变异，或核糖体蛋白L4或L22的变异，在临床分离株中是很少见的。

敏感折点

推荐的阿奇霉素的MIC值（单位：µg/ml）的敏感折点为（NCCLS的推荐标准）：

嗜血杆菌属：S≤4，没有关于耐药折点的推荐*

链球菌包括肺炎链球菌和化脓性链球菌：S≤0.5，R≥2

*鉴于目前缺少耐药菌株的资料，故不能定义敏感以外的其它类型。如果菌株的MIC值不在敏感的范围内，应当送至参比实验室进行进一步的检测。

细菌的敏感性

特定菌株的获得性耐药的流行趋势可能是有地域性和时间差异的，当地耐药的信息是十分重要的，特别是对于严重感染的治疗。如果当地的耐药情况会使至少在一些感染中使用该药治疗产生顾虑，应当适时咨询专家的建议。

体外的敏感性数据并不总是和临床结果相一致。

通常敏感的菌株

革兰阳性需氧菌：

金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌（C、F和G组）和草绿色链球菌组。

革兰阴性需氧菌：

百日咳杆菌、杜克雷嗜血杆菌、流感嗜血杆菌*$、副流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫

拉菌*

和淋病奈瑟球菌。

其它

肺炎衣原体*

、沙眼衣原体、肺炎支原体*

和解脲脲原体。

已报道有获得性耐药的菌株：

革兰阳性需氧菌：

肺炎链球菌*

化脓性链球菌*

注意：阿奇霉素对于红霉素耐药的革兰阳性菌株有交叉耐药。

固有耐药的菌株：

肠杆菌科

假单胞菌属

*对于该菌株的疗效已经在临床实验中证实

天然具有中介敏感性的菌株

毒理研究

遗传毒性：人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果均证实本品无致突变作用。

生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明，当用药量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平（即200mg/kg/日，按体表面积计算，约为人用药剂量500mg/kg/日的2～4倍）时，未发现致畸胎作用。

尚未发现对生育力和胎儿的损害。

致癌性：尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。

在动物中进行的大剂量药物耐受试验发现，当阿奇霉素的给药浓度为临床所用剂量的40倍时，可引起可逆性磷脂沉积症，但通常不会产生观察得到的毒理反应。目前尚无证据表明人类应用正常剂量的阿奇霉素时会发生类似事件。

临床前安全性资料

阿奇霉素多剂给药后，小鼠、大鼠和狗的多种组织（如眼睛、脊髓背根神经节、肝、胆囊、肾脏、脾脏和/或胰腺）显微镜检可发现磷脂质病灶（细胞内磷脂积聚）。磷脂质病灶亦可见于幼鼠和幼犬的相似组织。该作用在停止阿奇霉素治疗后是可以逆转的。该发现对于动物和人体的意义尚不清楚。

【药代动力学】

吸收

口服本品后，阿奇霉素广泛分布于全身，生物利用度约37％，2～3小时血浆药浓度达峰。

分布

动物试验表明，吞噬细胞中存在高浓度阿奇霉素。试验模型发现，活化吞噬细胞比非活化吞噬细胞释放出更高浓度的阿奇霉素。该动物模型结果说明高浓度的阿奇霉素可被释放到感染部位。

人体药代动力学研究表明，阿奇霉素组织浓度远高于血浆浓度（高出最大血浆浓度的50倍），单次给药500mg，肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的MIC90。每日口服阿奇霉素600mg，第1天和第22天的血药峰浓度分别为0.33μg/ml和0.55μg/ml。播散性鸟型胞内分支杆菌复合体主要感染白细胞，阿奇霉素在白细胞中的平均峰浓度为252μg/ml（±49%），稳态下其浓度24小时均可保持在146μg/ml（±33%）以上。

消除

血浆终末消除半衰期与2－4天时的组织消除半衰期密切相关。

约12％的静脉给药剂量在3天内以原形从尿中排出，且大部分在最初24小时内排出。阿奇霉素口服后主要以原形经胆道排出。人胆汁中可见高浓度的阿奇霉素及10种代谢物。比较组织的HPLC及微生物含量测定的结果，发现代谢产物不具有抗菌活性。

特殊人群的药代动力学

老年

老年健康志愿者（>65岁）服药5天后发现其AUC略高于青年健康志愿者（<40岁），但尚不明确这种差异的显著临床意义，因此不推荐调整剂量。

肾功能受损

轻、中度肾功能不全（肾小球滤过率为10～80ml/min）患者单次口服本品1g后，阿奇霉素的药代动力学特性无明显变化。严重肾功能不全（肾小球滤过率<10ml/min）患者的药代动力学参数与肾功能正常者相比有统计学上的显著差异，其药时曲线下面积（0到120小时）分别为11.7μg.h/ml和8.8μg.h/ml，峰浓度分别为1.6μg/ml和1.0μg/ml，肾清除率分别为0.2ml/min/kg和2.3ml/min/kg。

肝功能受损

轻度（A级）和中度（B级）肝功能不全患者，其血浆药代动力学与肝功能正常者无明显区别，但这些患者尿中阿奇霉素回收率明显增加，这可能与代偿有关。

【不良反应】

（一）临床试验经验

由于临床试验在不同的条件下完成，在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较，且未必反映在实际应用中的不良反应率。在临床试验中，所报道的不良反应多数为轻至中度，且停药后可恢复。已有血管性水肿和胆汁淤积性黄疸这两种潜在严重不良反应的报告。在为期5天的多剂量临床试验中，有0.7%的患者（成年和儿童患者）因治疗相关不良反应而中止希舒美（阿奇霉素）治疗。在接受3天的500mg/天剂量治疗的成人中，因治疗相关不良反应而停药的比率为0.6%。在临床试验中，儿童患者服用30mg/kg本品（单剂量或3天内分次服用），因治疗相关不良反应而停止试验的比率约为1%。导致停药的不良反应大多与胃肠道有关，例如恶心、呕吐、腹泻或腹痛。

成人：

多剂量方案：总体来说，在接受希舒美多剂量方案的成人患者中，最常见的治疗相关不良反应大多与胃肠系统有关，其中最常报告的有腹泻/稀便(4～5%)、恶心(3%)以及腹痛(2～3%)。在接受希舒美多剂量方案的患者中，没有出现其他发生率高于1%的治疗相关不良反应。发生率不高于1%的不良反应包括：

心血管：心悸、胸痛；

胃肠道：消化不良、肠胃胀气、呕吐、黑便及胆汁淤积性黄疸；

泌尿生殖系统：念珠菌病、阴道炎及肾炎；

神经系统：头晕、头痛、眩晕及嗜睡；

全身性：疲劳；

过敏：皮疹、瘙痒、光敏反应及血管性水肿。

1克单剂量方案：总体来说，在接受希舒美1克单剂量方案的患者中，最常见的不良反应大多与胃肠系统有关，而且比在接受多剂量方案的患者中发生率更高。

在接受希舒美1克单剂量方案的患者中，发生率不低于1%的不良反应包括腹泻/稀便(7%)、恶心(5%)、腹痛(5%)、呕吐(2%)、消化不良(1%)及阴道炎(1%)。

2克单剂量方案：总体来说，在接受希舒美2克单剂量方案的患者中，最常见的不良反应大多与胃肠系统有关。在本研究的患者中，发生率不低于1%的不良反应包括恶心(18%)、腹泻/稀便(14%)、呕吐(7%)、腹痛(7%)、阴道炎(2%)、消化不良(1%)及头晕(1%)。这些主诉中大多数症状轻微。

儿童患者：

单剂量和多剂量方案：与成人相比，虽然儿童患者出现的不良反应类型相似，但采用建议的剂量方案时，儿童患者的不良反应发生率有所不同。

急性中耳炎：采用建议的30mg/kg总剂量方案时，治疗引起的最常见不良反应(≥1%)有腹泻、腹痛、呕吐、恶心及皮疹。

各剂量方案下发生率如下表所示：

社区获得性肺炎：采用在第1天服用10mg/kg并在第2～5天服用5mg/kg的建议剂量方案时，治疗引起的最常见不良反应有腹泻/稀便、腹痛、呕吐、恶心及皮疹。

发生率如下表所示：

咽炎/扁桃腺炎：采用在第1～5天服用12mg/kg的建议剂量方案时，治疗引起的最常见不良反应有腹泻、呕吐、腹痛、恶心及头痛。

发生率如下表所示：

风湿热的预防。

对体重小于15kg的儿童，服用阿奇霉素的剂量应尽量准确称量。对体重大于等于15kg的儿童，阿奇霉素的服用方法如下表所示。

阿奇霉素干混悬剂的服用方法（总治疗剂量为30mg/kg）

注：本品每袋含阿奇霉素二水合物104.81mg，相当于阿奇霉素100mg。

【老年用药】

给药方法及剂量同成人。

【药物相互作用】

药物相互作用：那非那韦稳态时，联合使用单剂阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清浓度升高。虽然与那非那韦合用时无需调整阿奇霉素的剂量，但必须密切监测阿奇霉素已知的不良反应如肝酶异常和听力损害。

在一项针对22名健康男性的研究中，为期5天的阿奇霉素治疗随后服用华法林并没有影响凝血酶原时间，尽管如此，自发性上市后报告提示合并使用阿奇霉素可能增强口服抗凝药的作用。患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝药物时，应严密监测凝血酶原时间。

已针对阿奇霉素及其可能会合用的其他药物之间的相互作用开展了相关研究。按治疗剂量使用时，阿奇霉素对阿托伐他汀、卡马西平、西替立嗪、去羟肌苷、依法韦仑、氟康唑、茚地那韦、咪达唑仑、利福布丁、西地那非、茶碱（静脉和口服给药）、三唑仑、甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑或齐多夫定的药代动力学的影响不大。合用时，依法韦仑或氟康唑对阿奇霉素的药代动力学影响不大。阿奇霉素与上述任何药物合用时，无需调整任一药物的剂量。

临床试验中尚未报道过阿奇霉素与以下药物有相互作用。然而迄今未进行专门的研究评价阿奇霉素与这些药物之间潜在的相互作用。但应用其他大环内酯类药物时曾出现这些情况。因此，在尚无新的研究数据时，阿奇霉素与以下药物合用时宜对患者进行严密观察：地高辛：地高辛的血浓度升高。

麦角胺或双氢麦角胺：急性麦角中毒，表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。特非那定、环孢霉素、海索比妥和苯妥英浓度升高。

对实验室检查的影响：未见对实验室检查结果有影响的报道。

【药物过量】

药物过量时发生的不良反应事件与推荐剂量的相同。一旦发现超量使用，可根据病情给予对症和支持治疗。

【贮藏】密封，在干燥处保存。

【包装】铝塑袋装，6袋/盒

【有效期】60个月。

【生产单位】辉瑞制药有限公司