【商品名】福斯利诺

【产品名称】碳酸镧咀嚼片

【汉语拼音】TanSuanLanJuJuePian

【英文名】Lanthanum Carbonate Chewable Tablets

【成份】碳酸镧水合物

【性状】本品为白色至类白色片。

【适应症】高磷血症。用于血液透析或持续非卧床腹膜透析（CAPD）的慢性肾功能衰竭患者高磷血症的治疗。

【用法用量】本品为口服用药，须经咀嚼后咽下，请勿整片吞服。可以碾碎药片以方便咀嚼。

成人，包括老年人（65岁以上）

本品应与食物同服或餐后立即服用，每次服用的剂量为每日剂量除以用餐次数。患者应遵从推荐的饮食以控制磷和液体摄入量。本品为咀嚼片，可以避免摄入过多的液体。使用本品时应监测血磷，每2至3周逐渐调整使用剂量，直至血磷达到可接受的水平，此后需定期监测血磷。

本品的起效剂量为每日0.75g，临床研究中少数患者的最大剂量可达每日3.75g。多数患者每日服用1.5-3.0g可将血磷控制在可接受的水平。

未成年人

尚无18岁以下患者服用本品的安全性和有效性资料。

肝功能损害患者

目前尚缺乏在肝功能损害患者中使用本品的药代动力学资料，根据本品的作用机制和无需肝脏代谢的特点，在肝功能损害的患者中使用本品无需调整剂量，但需要严密监测肝功能。

【药理毒理】

药理作用：

碳酸镧作为磷结合剂的活性取决于镧离子与磷酸盐的高亲和性，镧离子在胃内酸性环境中从碳酸盐中释放出来，与食物中的磷结合，形成不溶性磷酸镧，因而降低了胃肠道对磷的吸收。

毒理研究：

生殖毒性，

大鼠自妊娠第6天至分娩后20天给予碳酸镧，结果显示对母体动物无明显影响，幼仔体重降低，发育延迟（眼张开和阴道角开放时间）。妊娠家免给予碳酸镧，可见母体毒性，包括摄食量减少、体重增加减慢、着床前后丢失率增加，幼仔体重下降。

致癌性

小鼠给予高剂量碳酸镧（1500mg/kg/d）可见胃腺瘤发生率增高。大鼠给予碳酸镧未见肿瘤发生率增加。

【药代动力学】

在胃内和小肠上段，镧与食物中的磷相结合，本品治疗效果与血浆中镧的浓度无关。

周围环境存在镧。在Ⅲ期临床试验中，检测未使用碳酸镧治疗的慢性肾功能衰竭患者的基础镧水平，结果显示其血镧水平从＜0.05到0.90ng/ml，骨活检标本中镧的水平从＜0.006到1.0μg/g。

吸收

碳酸镧的水溶性很低（pH7.5时，＜0.01mg/ml），口服后吸收很少。人体口服后的绝对生物利用度估计为＜0.002%。

健康受试者单次口服0.25g至1.0g镧之后，血浆曲线下面积（AUC）和峰浓度（Cmax）随剂量的增加而增加，但并不成正比，符合难溶药物的吸收特点。健康受试者体内的表观血浆清除半衰期为36小时。

对肾功能衰竭透析患者，每次给予镧1.0g，每日三次，连续10天，平均血浆峰浓度（±sd）为1.06（±1.04）ng/ml，平均血浆曲线下面积AUClast为31.1（±40.5）ng·h/ml。1707例肾功能衰竭透析患者服用碳酸镧达2年，定期监测血浆镧浓度并未发现升高。

分布

患者或动物重复口服碳酸镧后，镧不会在血浆中蓄积。口服后被吸收的小部分镧与血浆蛋广泛地结合（>99.7%），在动物试验中，被吸收的镧广泛地分布于全身各组织，主要是骨骼、肝脏和胃肠道，还包括肠系膜淋巴结。在长期给药动物试验中，一些组织如胃肠道、骨骼和肝脏中的镧浓度可随时间升高，并可高于其血浆浓度几个数量级。在有些组织，如肝脏中的镧可达表观稳态水平，然而，其在胃肠道中的浓度却随治疗时间而增加。治疗停止后各组织的血镧水平变化有所不同。停止给药后，相当大部分的镧依然存留在组织中超过6个月的时间[中位百分比为骨≤100%（大鼠），≤87%（犬）；肝脏≤6%（大鼠），≤82%（犬）]。

在长期口服高剂量碳酸镧的动物试验中，未出现有关镧在组织中蓄积的不良反应。

代谢

镧在体内不被代谢。

未进行针对合并肝功能受损的慢性肾功能衰竭患者的研究。入选Ⅲ期临床研究时，在合并肝功能异常的患者中，在接受长达2年的碳酸镧治疗后，未发现其血浆中镧浓度增高或肝功能恶化。

排泄

健康受试者中，镧主要经粪便排泄，仅有大约口服剂量的0.000031%是从尿液排泄（肾清除率大约为1ml/min，低于总血浆清除率的2%）。

动物接受静脉给药后，镧主要通过胆汁及直接穿过肠壁经粪便排泄（剂量的74%）。肾脏排泄是次要途经。

【不良反应】

最常见的药物不良反应，除了头痛和过敏性皮肤反应，主要为胃肠道反应，如果进餐时同时服药，这些反应会减轻，连续服药时也会随着时间而逐渐减轻。

以下术语用于表述药物不良反应的发生率：很常见（≥1/10）；常见（≥1/100至＜1/10）；少见（≥1/1000至＜1/100）；罕见（≥1/10000至＜1/1000）；非常罕见（1/10000）；未知（无法根据现有数据进行评估）。

据国外文献资料，在两项长期开放性临床试验中，共有1215例患者使用本品，944例使用对照药。使用本品组有14%由于不良事件停药。胃肠道不良反应，如恶心、腹泻、呕吐是导致停药的最常见原因。

市后经验：

在本品批准上市后的使用，报道了过敏性皮肤反应（包括皮疹、荨麻疹和瘙痒），显示与碳酸镧治疗有密切的时间关系。在临床试验中，本品和安慰剂/阳性对照药物组中均可见过敏性皮肤反应，其发生率为很常见（≥1/10）。

也发现了便秘、消化不良、低磷血症和牙损伤等不良反应。

虽然还报告了一些其他的单个不良反应，但均是该患者人群中可以预期的不良反应。

研究中观察到了QT间期的一过性改变，但未见心脏不良事件增加。

【注意事项】

动物试验显示服用本品后镧能沉积于组织。在使用本品患者的105份骨活检结果中，其中一些患者使用超过4.5年，发现镧浓度随时间的延长而升高。目前尚无镧在其他组织中沉积的临床资料。目前服用本品超过2年的临床试验有限，但是在服用本品长达6年的受试者中未发现风险/受益比的变化。

有报道使用镧出现相关的严重的胃肠道阻塞、肠梗阻和粪便嵌塞，其中某些不良反应需要手术或住院。在上市后报告中，胃肠道阻塞的危险因素包括胃肠道解剖学改变（例如胃肠道手术史、结肠癌）、蠕动减弱（例如便秘、肠梗阻、糖尿病）与合并用药（例如钙离子通道阻滞剂），也有某些患者无胃肠道病史。

急性消化道溃疡、溃疡性结肠炎、克隆病或肠梗阻患者未入选本品的临床研究。患有上述疾病的患者使用本品需仔细评价受益和风险。已知本品可导致便秘，因此容易出现肠道梗阻的患者（例如既往腹部手术、腹膜炎）须慎用。

建议患者充分咀嚼药片，以减少上述的严重胃肠道不良事件风险。

吞咽前请充分咀嚼或碾碎药片，请勿吞咽完整药片。

在牙功能不良的患者中，考虑完全碾碎药片。

肾功能不全患者可能发生低钙血症，由于本品中不含钙，使用本品时需定期监测血钙水平并适当补充。

尚无严重肝损害患者服用本品的药代动力学资料。镧不通过肝酶代谢，但可能通过胆汁分泌。在胆汁分泌显著减少的情况下，镧的清除速度可能降低，结果使其血清浓度升高和组织沉积增加。由于肝脏是吸收入血的镧的首要清除器官，建议定期监测肝功能。

尚无儿童和青少年服用本品的安全性和有效性资料，不推荐在儿童和青少年中使用本品。

使用本品后，如果出现低磷血症，应停用本品。

使用碳酸镧的患者行腹部X线检查时，可出现典型的不透光的显像剂影像。

对驾驶车辆或操作机器能力的影响

本品可致头晕或眩晕，可能影响驾驶和操作机械的能力。

【禁忌】

对碳酸镧或本品中任何赋形剂过敏者。

低磷血症。

肠道阻塞、肠梗阻和粪便嵌塞。

【孕妇及哺乳期用药】

妊娠期妇女服用本品的经验不足。

一项在大鼠中的研究表明，大剂量的碳酸镧可出现生殖学的胚胎毒性（睁眼延迟及性成熟延迟）。在大剂量使用时，可减轻幼崽的体重。但其对人体的潜在影响尚不清楚。妊娠期间不建议使用本品。

目前尚不清楚镧是否通过人体乳汁分泌。在动物实验中没有研究镧在乳汁中的分泌情况。在授乳的女性中使用本品，应充分权衡授乳对于婴儿的益处和本品对于授乳女性治疗的益处，以决定是否使用本品进行治疗或继续授乳。

【儿童用药】尚无小于18岁患者服用本品的安全性和有效性资料，不推荐在儿童和青少年中使用本品。

【老年用药】见“用法用量”项。

【药物相互作用】

碳酸镧可提高胃的pH值，因此，在服用本品后2小时内，不推荐服用已知可与抗酸剂相互作用的药物（如：氯喹、羟氯喹和酮康唑）。

在健康志愿者中，同时给予枸橼酸盐不影响镧的吸收和药代动力学特性。

在本品的临床研究中，服用本品不影响脂溶性维生塞，A、D、E和K的血清浓度。

在志愿者中进行的研究表明，碳酸镧与地高辛、华法林或美托洛尔一起服用，对这些药物的药代动力学特性不会产生临床意义上的改变。

在模拟胃液环境中，碳酸镧不与华法林、地高辛、呋塞米、苯妥英、美托洛尔或依那普利形成不溶性复合物，提示碳酸镧对上述药物的吸收影响甚微。

然而,理论上本品可能与一些药品之间存在相互作用，如：四环素、强力霉素。如必须同期使用，建议在服用本品2小时内不要服用上述药物。

在健康志愿者的单剂量研究中，同期服用碳酸镧会使口服环丙沙星的生物利用度下降50%左右。建议在服用碳酸镧之前2小时及服药后4小时内不要服用沙星类药物。

磷结合剂（包括碳酸镧）会降低左甲状腺素的吸收。因此，在服用碳酸镧2小时内不应进行甲状腺激素替代治疗，并建议对同时服用这两种药物的患者严密监测促甲状腺激素水平。

碳酸镧水合物不是细胞色素P450的作用底物，在体外不会显著地抑制主要人体细胞色素P450同工酶的活性，如CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19。

【药物过量】无药物过量案例报告。Ⅰ期临床研究中，有健康志愿者每日镧的最高服用剂量为4718mg，持续3天，观察到的不良事件为轻度到中度，包括恶心和头痛。

【包装规格】500mg*20片

【贮藏】25℃以下密封保存。

【有效期】36个月

【生产厂家】Shire Pharmaceutical Contracts Limited