【商品名】桑塔

【产品名称】盐酸阿夫唑嗪缓释片

【汉语拼音】YanSuanAFuZuoQinHuanShiPian

【英文名】Alfuzosin Hydrochloride Sustained-Release Tablets

【成份】盐酸阿夫唑嗪。

【性状】本品为圆形，双凸三层片剂(直径为8mm)；内、外层为黄色，中间层为白色。

【适应症】用于缓解良性前列腺增生症（BPH）引起的症状。

【用法用量】口服。推荐剂量，每天一片（10mg）长效缓释片，晚饭后立即服用。该片剂必须用水整片吞服（参见【注意事项】）。

【药理毒理】

药理作用：

本品为一种经口服途径起效的喹诺啉类衍生物。它是一种选择性的、突触后α1-肾上腺素受体拮抗剂。体外药理学研究证实了本品对前列腺、膀胱三角区和尿道部位的α1-肾上腺素受体有选择性作用。

通过直接作用于前列腺组织的平滑肌，α-受体阻滞剂减少膀胱下流的阻力。动物的体内试验证明：本品能减少尿道压力，进而减少泌尿时尿流作用的放大效应。

在有关良性前列腺增生的安慰剂对照研究中，本品具有下列作用：

·在那些尿液流速≤15ml/秒的患者中，本品能明显增加其尿液流速平均达30%。这种改善在首次剂量后即可观察到。

·明显减少逼尿肌的压力而增加膀胱尿液容量，进而激发制排尿感。

·明显减少残余尿量。

这些作用可使刺激性和梗阻性尿路症状得到改善。对性功能没有危害。

而且，服药后大量尿液流速的明显增加可保持24小时。

在ALFAUR研究中评价了阿夫唑嗪对恢复自主排尿的有效性。该研究对象为375名年龄在50岁以上的男性，因良性前列腺增生（BPH）第一次出现疼痛性急性尿潴留（AUR），且导尿管插入后的一小时内残余尿量在500ml到1500ml之间。该研究为双盲、随机、多中心研究，阿夫唑嗪长效缓释片10mg/天和安慰剂两个平行对照组，评价接受阿夫唑嗪治疗至少两天的患者，在拔取导尿管24小时后的清晨恢复自主排尿的情况。

结果表明，阿夫唑嗪治疗组显著增加了第一次出现急性尿潴留（AUR）患者拔管后排尿的恢复率（p=0.012），即阿夫唑嗪组146名患者（61.9%）对比安慰剂组58名患者（47.9%）恢复了排尿。

【药代动力学】

阿夫唑嗪

盐酸阿夫唑嗪与血浆蛋白的结合率接近90%，其主要通过肝脏代谢，尿排泄，11%保持为原型不变。

大部分代谢物为非活性物质，在粪便中排泄(75-90%)本品药代动力学在慢性心衰患者中没有改变。

长效缓释处方

在健康中年志愿者中，服用10mg长效缓释片的生物利用度的平均值，与服用7.5mg(2.5mg片，每天3次)盐酸阿夫唑嗪快速释放剂型的104%。长效缓释片血药浓度达峰时间约为服药后9小时，快速释放剂型为服药后1小时。

消除半衰期为9.1小时。

研究显示，进食后服用本品生物利用度增加(参见【用法用量】)。

与中年健康志愿者比较，老年患者中药代动力学参数(Cmax和AUC)不增加。

与肾功能健全的患者比较，中度肾功能衰竭(肌苷清除率大于30ml/min)的患者，其Cmax和AUC平均值有所增加，清除半衰期保持不变。

对肌苷清除率＞30ml/min的肾功能受损的患者无需剂量调整。

代谢相互作用：CYP3A4是阿夫唑嗪代谢所涉及的主要肝酶亚型，酮康唑是CYP3A4的强效抑制剂。酮康唑200mg重复给药7天导致进食状态下阿夫唑嗪10mgOD的Cmax和AUCasi分别升高2.11倍和2.46倍。其他参数比如Imax和t1/22不受影响。酮康唑400mg每天给药连续8天使得阿夫唑嗪的Cmax升高2.3倍，AUC分别升高3.2和3.0倍（参见【药物相互作用】）。

【不良反应】

【注意事项】

警告

同所有α1-阻滞剂一样，在某些患者中，尤其是那些正在使用抗高血压药物治疗的患者，在服药后数小时内可能会出现症状性或无症状性(眩晕、疲劳、出汗)的本位性低血压。

如果发生这些症状，患者应平卧直至症状完全消退，以上这些症状通常是暂时的，发生在治疗开始时，一般不会妨碍继续治疗。上市后药物检测报道，存在潜在患病风险的病人（例如潜在心脏疾病和/或合并抗高血压药物治疗）用药后可能出现显著的血压下降现象。发生低血压及相关不良反应的风险在老年患者中可能较为严重。应告知患者这些可能出现的情况。

患有症状性体位性低血压的患者或者正在接受抗高血压或硝酸盐类药物治疗的患者，应慎用本品。

在获得性或先天性QT延长患者或服用延长QT间期药物的患者中使用时应谨慎。

使用注意事项

对服用其他α1-阻滞剂后有明显的低血压反应的患者，在使用本品时应谨慎。

伴有冠心病的患者不应单独给予阿夫唑嗪。针对冠状动脉功能不全的特定治疗应继续。如心绞痛复发或加剧，应停用使用本品。

已经观察到一些正在或以前服用α1-阻滞剂治疗的患者，在白内障手术当中虹膜松弛综合征（IFIS，小瞳孔综合征变体）。虽然服用本品后该事件的发生率非常低，但是在白内障手术之前，应该将当前或以前的α1-受体阻滞剂应用情况告知眼科医生，因为IFIS可能导致手术并发症的增加。眼科医生应该准备对他们的手术技术进行可能的修改。

必须告知患者本品需整片吞服。禁止任何其他服药方式如咬碎、压碎、咀嚼、研磨或捣成粉。这些行为会导致药物不恰当的释放和吸收进而可能引起早发的不良反应。

对驾车的影响没有可用的数据。

由于眩晕、头晕和乏力之类的不良反应主要发生在治疗初期，因此在驾车和操作机器应予以注意。

【禁忌】

本品在下列情况下禁止使用：

-对阿夫唑嗪或本品中任何成份过敏

-与其他α1受体阻滞剂联合用药

-肝功能衰竭

-严重肾功能衰竭（肌酐清除率＜30ml/min）

【孕妇及哺乳期用药】治疗适应症中不涉及妇女，在妊娠期间服用本品的安全性以及本品是否分泌入乳汁中尚不清楚。

【儿童用药】治疗适应症中不涉及儿童。尚未证明本品在年龄2-16岁儿童中的疗效。因此，本品不适用于儿科人群。

【老年用药】

在某些患者中，尤其是那些正在使用抗高血压药物治疗的患者，在服药后数小时内可能发生体位性低血压，同时可能伴有其它症状(头晕，疲劳和出汗)。老年患者建议谨慎用药。（参见【注意事项】）

【药物相互作用】

禁忌的合并用药

α1受体阻滞剂（参见【禁忌】）

需注意合并用药

抗高血压药物（参见【注意事项】）

硝酸盐类

强效CYP3A4抑制剂，比如酮康唑、伊曲康唑和利托那韦，因此它们会使阿夫唑嗪血药水平升高（参见【药代动力学】）

【药物过量】如果药物过量，患者应取卧位并送医院治疗。应给予低血压的常规治疗。由于本品和蛋白质高度结合，本品不易通过透析排除。

【包装规格】10mg*10片

【贮藏】无特殊要求。

【有效期】36个月

【生产厂家】Sanofi Winthrop Industrie

【分装企业】赛诺菲（杭州）制药有限公司