【商品名】安步乐克 ANPLAG

【产品名称】盐酸沙格雷酯片

【英文名】Sarpogrelate HydroChloride Tablets

【汉语拼音】YanSuanShaGeLeiZhiPian

【成份】主要成份：本品每片含有效成分盐酸沙格雷酯100mg。

【性状】本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。

【适应症】改善慢性动脉闭塞症所引起的溃疡，疼痛以及冷感等缺血性诸症状。

【用法用量】通常成人每天3次，每次100mg，饭后口服。但应根据年龄、症状的不同适当增减药量。

【药理毒理】

药理作用

盐酸沙格雷酯对血小板以及血管平滑肌的5-HT2受体具有特异性拮抗作用。试验结果显示，盐酸沙格雷酯可抑制体内给予5-羟色胺和胶原蛋白所导致的血小板的凝聚。体外的胶原蛋白所导致的血小板凝聚以及ADP或肾上腺素所导致的继发性凝聚，可抑制血管内皮损伤导致的小鼠动脉血栓模型，聚乙烯管置换大鼠动脉血栓模型的血栓形成。体外试验显示盐酸沙格雷酯可抑制5-羟色胺导致的大鼠血管平滑肌收缩。此外，盐酸沙格雷酯可使慢性动脉闭塞症患者的透皮性阻滞氧分压以及皮肤表面温度升高，可改善在大鼠侧支血行循环障碍模型的循环障碍。

毒性研究

遗传毒性：

盐酸沙格雷酯Ames试验，CHL细胞染色体畸变试验，大鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠经口给予盐酸沙格雷酯20,80,320mg/kg，320mg/kg组动物一过性流涎、部分提前处死，80，320mg/kg组雌性动物动情周期异常，未见对生育力，子代存活率，生长发育指标的明显影响。对母体动物影响的未见不良影响剂量（NOAEL）为20mg/kg，对母体动物生育力的NOAEL为80mg/kg，对子代生长发育的NOAEL为320mg/kg。

妊娠大鼠经口给予盐酸沙格雷酯40、160、640mg/kg，可见160、640mg/kg组母体动物体重增量降低、摄食量减少，胚胎着床后死亡率增加，640mg/kg组母体动物流产率增加、早产胎仔数增加，胎仔出生体重增量降低，未见对胎仔生长发育的明显影响，对母体动物影响的NOAEL为40mg/kg，对母体动物生殖功能影响的NOAEL为160mg/kg，岁子代生长发育影响的NOAEL为40mg/kg。

大鼠围产期经口给予盐酸沙格雷酯25，80,240mg/kg，可见240mg/kg组经母体动物体重增量降低，摄食量减少，幼仔体重增量降低，摄食量减少，80，240mg/kg组幼仔出生后4天内存活率降低，未见对子代行为，生殖功能的明显影响。对母体动物影响的NOAEL为80mg/kg，对母体动物生殖功能影响的NOAEL为240mg/kg，对子代生长发育影响的NOAEL为25mg/kg。

致癌性：

小鼠掺食法给予盐酸沙格雷酯10、30、100mg/kg/日，连续78周，未见药物相关的肿瘤明显增加。

大鼠掺食法给予盐酸沙格雷酯10、30、100mg/kg/日，连续104周，各剂量组雌性动物子宫内膜间质及上皮局灶性增生发生率增加，部分进展为子宫肿瘤，30mg/kg组雌性动物子宫腺瘤/腺癌发生率略高。

【药代动力学】

1.吸收

健康成年男性（n=30）单次空腹口服本品50mg和100mg时的血浆原型药物浓度和药代动力学参数如下。

2.代谢 排泄

健康成年人单次口服本品100mg时，给药后24小时内在尿和粪便中未发现药物原型，另外，尿和粪便的累积排泄率分别为44.5%和4.2%。

有关动物的吸收，分布，代谢，排泄情况（参考）：

大鼠口服给予14C-盐酸沙格雷酯后，大部分组织内放射源浓度在15-30分钟达到最高值，肝脏和肺的放射性分布于血浆，从各组织的消失也很迅速，给药后96小时内，经尿排泄30-40%，经粪便排泄60-70%。

3.代谢酶

本品脱酯后的代谢物经多种细胞色素P450酶的同功酶（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4）进行代谢。

【不良反应】

在4807例用药病人中，发现有不良反应的为107例（2.23%）共151件。主要不良反应为恶心12件（0.25%），上腹部烧灼感10件（0.21%），腹痛9件（0.19%）等。（再审查结束时）

1、严重不良反应：

脑出血，消化道出血（均为0.1%以下）：曾发现有脑出血、吐血和便血等消化道出血的不良反应，因此在使用安步乐克时需要进行充分观察，当发现有异常情况时，应停止用药并进行适当处理。

血小板减少（发生率不详）：曾发现有血小板减少的不良反应，因此在使用安步乐克时需要进行充分观察，当发现有异常情况时，应停止用药并进行适当处置。

肝功能障碍、黄疸（两者均为发生率不详）：曾发现有伴随AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P年、γ-GTP、LDH升高的肝功能障碍、黄疸等不良反应，因此在使用安步乐克时需要进行充分观察，当发现有异常情况时，应停止用药并进行适当处置。

粒细胞缺乏症（发生率不详）：由于发生过粒细胞缺乏症，需要充分进行观察，发现异常时应停止用药并进行适当处置。

2.其他不良反应

【注意事项】

1、慎重用药（下列患者慎用）：

1）月经期间的患者[有加剧出血的可能]；

2）有出血倾向以及出血因素的患者[有加剧出血的可能]；

3）正在使用抗凝剂（法华林等）或者具有抑制血小板凝聚作用的药物（阿司匹林、盐酸噻氯匹定、西洛他唑等）的患者。[有加剧出血的可能]；

4）有严重肾病的患者[有影响排泄的可能]。

2、重要基本注意事项，在使用安步乐克期间，应定期进行血液检查。

3、使用方法注意事项（向患者交付患者药物时）

应指导患者在服用PTP包装的药剂时，从药座中取出后服用（据报告表明，由于误饮PTP药座，坚硬的锐角刺入食管粘膜、引起穿孔、并发了纵隔窦道炎等严重合发症）。

【禁忌】

1、出血性患者（血友病、毛细血管脆弱症、消化道溃疡、尿道出血、咯血、玻璃体出血等）。

2、孕妇或已有可能怀孕的妇女（详见【孕妇及哺乳期妇女用药】项）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

对孕妇、产妇、哺乳期妇女等的用药：

1、孕妇或已有可能怀孕的妇女不可使用此药。[动物实验（大白鼠）报告表明有胎儿死亡率增加以及新生儿生存率降低的情况。].

2、对哺乳期的妇女最好不使用此药，不得不使用此药时，应停止哺乳。[动物实验（大白鼠）报告表明，药物成分可以进入乳汁。]

【儿童用药】

尚未确定对小儿等用药的安全性。

【老年用药】对老年患者用药应从低剂量开始（如150mg/日），边观察患者情况变慎重给药。（老年患者多数肾、肝脏生理功能下降，有可能出现血药浓度持续偏高的现象）

【药物相互作用】

合并用药时的注意事项

【药物过量】尚不明确。

【包装规格】0.1g*9片

【贮藏】25℃以下密封保存。

【有效期】36个月

【生产单位】天津田边制药有限公司