【商品名称】西比灵

【产品名称】盐酸氟桂利嗪胶囊

【英文名称】Flunarizine Hydrochloride Capsules

【汉语拼音】YanSuanFuGuiLinQinJiaoNang

【成份】活性成分：盐酸氟桂利嗪，化学名称：(E)-1-［双(4-氟苯基)甲基］-4-(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二盐酸盐。

【性状】本品内容物为白色至微黄色粉末。

【适应症】典型（有先兆）或非典型（无先兆）偏头痛的预防性治疗。由前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗。

【用法用量】

1、偏头痛的预防性治疗：

-起始剂量：对于65岁以下患者开始治疗时可给予每晚2粒，65岁以上患者每晚1粒。如在治疗中出现抑郁、锥体外系反应和其它严重的不良反应，应及时停药。如在治疗2个月后未见明显改善，则可视为病人对本品无反应，可停止用药。

-维持治疗：如果疗效满意，患者需维持治疗时，应减至每7天连续给药5天(剂量同上)、停药两天。即使预防性维持治疗的疗效显著，且耐受性良好，在治疗6个月后也应停药，只有在复发时才应重新服药。

2、眩晕：

每日剂量应与上相同，但应在控制症状后及时停药，初次疗程通常少于2个月。如果治疗慢性眩晕症1个月或突发性眩晕症2个月后症状未见任何改善则应视为患者对本品无反应，应停药。

【不良反应】

不良反应是基于对现有不良事件的全面评估，认为与使用氟桂利嗪有合理相关性的不良事件。在个体病例中，不能完全确定与氟桂利嗪的因果关系。由于临床试验在各种不同条件下进行，因此在一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中不良反应发生率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应发生率。

临床试验数据：

安慰剂对照双盲试验数据-报告率不少于1%的不良反应

两个安慰剂对照、平行双盲临床试验评估了本品的安全性(5～10mg/日)，500名受试者参与试验，其中247名患者使用本品，253名患者使用安慰剂。两个试验对受试者分别进行偏头痛和眩晕治疗。

在这些试验中，本品组报告率不少于1%的不良反应(ADR)见表1。

表1.在两个安慰剂对照、平行双盲试验中，本品组报告率不少于1%的不良反应

活性药物对照试验数据-报告率不少于1%的不良反应

选用两个双盲活性药物对照试验来测定不良反应的发生率。这两个试验对476名受试者分别进行偏头痛和眩晕/偏头痛的治疗，每日给予受试者10mg本品。

在活性药物的对照临床试验中，报告率不少于1%但未列在表1的不良反应见表2。

安慰剂和活性对照试验数据-报告率少于1%的不良反应

在上述两个临床试验的数据表中，报告率少于1%的其他不良反应见表3。

上市后经验：

上市后首次判定为氟桂利嗪不良反应的不良事件见表4。不良反应按自发报告率分类：

很常见≥1/10

常见≥1/100，且＜1/10

少见≥1/1000，且＜1/100

罕见≥1/10000，且＜1/1000

非常罕见＜1/10000，包括个别病例。

依据自发报告率，以下不良反应按发生率分类列于表4。

肿瘤生成。

在麻醉豚鼠的体内模型中，静脉注射给予总剂量为9.87mg/kg(按mg/kg计算约为人体最大治疗剂量的50倍)的氟桂利嗪，结果显示对QTc间期和心电图均无影响。

【药代动力学】

本品吸收良好，口服后2～4小时血药浓度达到峰值，连续服用5～6周达到稳态。

吸收：

氟桂利嗪经由胃肠道吸收良好(＞80%)，口服给药后2～4小时内达到血药浓度峰值。在胃酸降低的情况下(胃pH值升高)，其生物利用度会适当下降。

在每日一次的多剂量给药下，氟桂利嗪的血药浓度约8周后达到稳态，且比同剂量单次给药的浓度高3倍。在5～30mg的范围内，本品的血药浓度与给药剂量成正比。

分布：

氟桂利嗪与血浆蛋白结合率＞99%。本品在健康人体和癫痫患者中均有很大的分布容积，前者接近78L/kg，后者接近207L/kg，说明本品在血管外分布广泛。本品能迅速穿透血脑屏障，在脑中的浓度比在血浆中约高10倍。

代谢：

氟桂利嗪在肝中代谢为至少15种代谢物。其主要代谢途径为CYP2D6酶。

消除：

氟桂利嗪主要以原形药及其代谢物的形式经胆汁随粪便排出。在给药后的24～48小时内，约有3～5%的剂量以原形药和代谢物的形式从粪便中排出，少于1%的剂量以原形药由尿排出。其终末消除半衰期是高度可变的，在大多数个体中单次给药后的变化范围为5～15小时。一些受试者在一个延长期内(至第30天)可测到本品的血药浓度(＞0.5ng/ml)，这可能是由于本品在其他组织中的重新分布。

【贮藏】遮光，密封保存。

【包装】铝塑板包装，20粒/板，1板/盒。

【有效期】36个月

【生产企业】西安杨森制药有限公司