【商品名】美哒灵

【通用名】盐酸二甲双胍缓释片

【汉语拼音】YanSuanErJiaShuangGuaHuanShiPian

【英文名】Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets

【成份】盐酸二甲双胍。

【性状】本品为白色至类白色片。

【适应症】

1.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病人，尤其是肥胖者；还可能有减轻体重的作用。

2.对某些磺脲类疗效差的患者可奏效。

3.可对磺脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。

【用法用量】盐酸二甲双胍缓释片没有固定的剂量规定，其有效用量必须由医生根据患者个体的病情、血糖和尿糖的检查结果来决定。盐酸二甲双胍缓释片的常用初始剂量为一次500mg（1片），每日一次，晚饭时与食物同服。以后根据病情逐渐加量，以每周500mg（1片）的方式增加，但每日不能超过最大剂量2000mg（4片）。如果盐酸二甲双胍缓释片一次2000mg（4片），每日一次，对血糖的控制仍不满意，可考虑试用盐酸二甲双胍缓释片一次1000mg（2片），每日二次。

【不良反应】本品常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味；有时有乏力、疲倦、体重减轻、头晕、皮疹；乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释；本品还可减少肠道对维生素B12的吸收使血红蛋白减少，产生巨幼红细胞性贫血。

【药理作用】

本品为降血糖药，可降低2型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，可使HbAlc下降1%～2%。其降血糖的机制是：

1.增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用。

2.增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用，如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。

3.抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出。

4.抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。 与胰岛素作用不同，本品无促进脂肪合成作用，对正常人无明显降血糖作用，对2型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。 文献报道，盐酸二甲双胍大鼠口服LD 50为1.0g/kg，皮下注射LD 50为0.3g/kg。

【药代动力学】

吸收 文献报道，空腹给予盐酸二甲双胍0.5g，其绝对生物利用度约为50%～60%，单剂量口服盐酸二甲双胍0.5～1.5g和0.85～2.55g的药代动力学研究结果表明，吸收的药量并不随剂量的增加而成比例增加。食物可减少盐酸二甲双胍吸收的程度，轻度延缓其吸收。 单剂量口服本品1.0g，到达血药浓度峰值的时间约为4.8小时，血药浓度的峰值约为1.18mg/L，比同剂量的盐酸二甲双胍片约低0.6mg/L，但吸收程度（按AUC计算）与盐酸二甲双胍片相近。 20名健康志愿者每日一次给予本品1.0g，连续服用7天，均在三天内达到稳态血药浓度，平均稳态血药浓度为0.39mg/L，谷浓度为0.07mg/L，与每日服用两次0.5g的盐酸二甲双胍片相比波动系数偏大，但盐酸二甲双胍的治疗窗较宽，不会影响本品的疗效。

分布 二甲双胍几乎不与血浆蛋白结合，可部分进入红细胞。胃肠道壁内聚集较高水平的二甲双胍，为血浆浓度的10～100倍；肝、肾和唾液内含量约为血浆浓度的2倍多。 代谢和清除 二甲双胍以原形由肾脏排泄，单次口服本品1.0g后，t 1/2约为4.31小时。本品重复给药后，药物在血浆中不蓄积。

【禁忌】

下列情况禁用：

1.2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全（血清肌酐超过1.5mg/dl）、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况；

2.糖尿病合并严重的慢性并发症（如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变）；

3.进行放射性造影检查时；

4.酗酒者；

5.严重心、肺疾病患者；

6.维生素B12、叶酸和铁缺乏的患者；

7.全身情况较差的患者（如营养不良、脱水）。

【注意事项】

1.乳酸性酸中毒:乳酸性酸中毒极少发生，但却很严重，是盐酸二甲双胍片或盐酸二甲双胍缓释片治疗期间，由于二甲双胍过量引发的代谢性并发症。报告的病例主要发生在2型糖尿病伴严重肾功能不全者、充血性心力衰竭患者、肝病患者、饮酒及进行放射造影检查者，且多数伴有医疗/手术问题和药物联合治疗。这些患者应暂时停用盐酸二甲双胍片和盐酸二甲双胍缓释片，以防止乳酸性酸中毒的发生。乳酸性酸中毒的发作通常是不易察觉的，仅伴随一些非特异性症状，如不适、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡和非特异性腹部紧张。个别患者可能出现体温降低、低血压和稳性心动过缓。在没有明确是否为乳酸性酸中毒之前，应暂停服用盐酸二甲双胍片和盐酸二甲双胍缓释片。乳酸性酸中毒为临床急症，应立即住院治疗；

2.本品禁止嚼碎口服，应整片吞服，并在进食时或餐后服用；

3.1型糖尿病不应单独应用本品（可与胰岛素合用）；

4.用药期间须经常检查空腹血糖、尿糖及尿酮体，定期测血肌酐、血乳酸浓度；

5.本品与胰岛素合用会增强降血糖作用，故应调整剂量；

6.本品与磺酰脲类药物合用时，可引起低血糖，应监测患者血糖情况；

7.本品与乙醇同服时会增强盐酸二甲双胍对乳酸代谢的影响，易导致乳酸性酸中毒发生，因此，服用本品时应尽量避免饮酒

【孕妇及其哺乳期用药】妊娠及哺乳期妇女不宜使用。

【儿童用药】本品在儿童中临床安全性和有效性尚未证实。

【老年用药】老年患者（＞65岁）慎用，因肾功能减弱，用药量宜酌减。

【药物相互作用】

1.与胰岛素合用，降血糖作用加强，应调整剂量。

2.本品可加强抗凝药（如华法林等）的抗凝血作用，可致出血倾向。

3.西米替丁可增加本品的生物利用度，减少肾脏清除率，故应减少本品剂量。

4.呋塞米增加二甲双胍血清和全血药物浓度，不改变二甲双胍肾清除率。

5.硝苯地平可以增加二甲双胍吸收，并使尿中排泄量增加，但不影响T max和半衰期。

【药物过量】文献报道，即使服用高达85g盐酸二甲双胍亦未见低血糖。在盐酸二甲双胍或盐酸二甲双胍缓释片治疗期间，乳酸性酸中毒可能为二甲双胍过量引发的代谢性并发症，极少发生，但却很严重。报告的病例主要发生在2型糖尿病伴严重肾功能不全者、充血性心力衰竭患者、肝病患者、饮酒及进行放射造影检查者，且多数伴有医疗/手术问题和药物联合治疗。这些患者应暂时停药盐酸二甲双胍片和盐酸二甲双胍缓释片，以防止乳酸性酸中毒的发生。血液透析对清除怀疑盐酸二甲双胍过量病人体内的药物可能有用。

【包装规格】口服固体药用高密度聚乙烯瓶，

【贮藏】遮光、密闭、室温保存，30片/瓶。

【有效期】24个月。

【生产厂家】上海信谊药厂有限公司