【通用名】甲磺酸溴隐亭片

【英文名】Bromocriptine Mesilate Tablets

【汉语拼音】JiaHuangSuanXiuYingTingPian

【成分】活性成分：甲磺酸溴隐亭。

【性状】本品为类白色片。

【适应症】

溴隐亭用于两种不同类型的适应症：内分泌系统适应症和神经系统适应症

A.内分泌学适应症

月经不调及女性不孕症

-由泌乳素引起的泌乳素过高或正常情况下

闭经（乳溢或无乳溢），月经过少；

黄体期过短；

药物引起的高泌乳血症（如某些精神治疗药和抗高血压药）。

-与泌乳素无关的女性不孕症

多囊卵巢综合征；

无排卵周期（与抗雌激素合用，如克罗米酚）。

男性高泌乳素血症

与泌乳素有关的性腺功能低下（少精，性欲减退，阳痿）。

泌乳素瘤

垂体泌乳素微腺瘤或大腺瘤的保守治疗；

手术前服用，为减少肿瘤体积以利手术切除；

手术后泌乳素仍过高者。

肢端肥大症

为辅助治疗；在某些特殊情况下，作为手术或放射治疗的替代疗法。

抑制泌乳

因医疗所需预防或抑制产后泌乳。

预防流产后泌乳；

产后初期乳腺炎。

B.神经系统适应症

原发性和脑炎后帕金森氏病，可单独使用或合并其他抗帕金森氏病药。

【用法用量】

溴隐亭应在用餐中服用。

A 内分泌学适应症

月经不调及女性不孕症

1.25mg（半片）/次，每天2-3次，如果效果不显著，可逐渐增至2.5mg（1片）/次，每天2-3次。持续治疗至月经周期恢复正常以及/或恢复排卵。如有需要，可连续治疗几个月经周期以防止复发。

男性高泌乳素血症

1.25mg（半片）/次，每天2-3次，逐渐增加至5-10mg（2-4片）/天。

泌乳素瘤

1.25mg（半片）/次，每天2-3次，逐渐增加至每天数片至数粒，以保证血浆中泌乳素水平得到控制。

肢端肥大症

从1.25mg（半片）/次，每天2-3次开始，检测临床反应和不良反应，逐渐增加至10-20mg/天。

产后初期乳腺炎

与抑制泌乳的剂量相同（见后）。必要时与抗生素合用。

抑制泌乳

治疗第一天早餐、晚餐时各服1.25mg（半片），随后2.5mg（1片）/次，每日2次，服用14天。为了防止出现泌乳，治疗应在分娩或流产后几小时内开始，但不应在生命体征平稳之前开始治疗。治疗终止后2-3天偶尔会出现少量乳汁分泌，此时可在同一剂量下再治疗一周。或遵医嘱。

儿科（11-17岁）用药

泌乳素瘤：根据现有的11-17岁儿童人群的有限数据，其初始剂量是每日半至一片2.5毫克的片剂。可根据耐受情况，逐渐增加到每日数片，以便血浆泌乳素水平充分地得到抑制。改年龄段（11-17岁）泌乳素瘤患者建议每日服用最大剂量为10毫克。

B 神经系统适应症

为了得到最佳耐受性，治疗应从低剂量开始，每天1.25毫克（半片）。第一周推荐晚间服药。日剂量可每周增加1.25mg，直至达到最小有效剂量；每日剂量通常分2-3次服用。如果在6-8周内未达到满意的疗效，可尝试每周增加剂量2.5mg/日。在剂量调整阶段，一旦发生不良反应，应减少其每天用量，至少一周。一旦不良反应消失，则应尽快再次加量。对于使用左旋多巴治疗而出现运动障碍的病人，在使用溴隐亭前应减少左旋多巴的用量。当获得满意疗效时，则可逐渐减少左旋多巴的剂量。在某些患者中，左旋多巴甚至可以完全停用。

溴隐亭于单独或合并其他药物使用时，其剂量通常为每天10-40mg。某些患者可能需要更高剂量。

【药理毒理】

药理作用

甲磺酸溴隐亭为下丘脑和垂体中多巴胺受体激动剂，能降低泌乳激素分泌，阻止和减少乳汁分泌。对于肢端肥大症患者，甲磺酸溴隐亭可降低其生长激素水平和泌乳素水平。甲磺酸溴隐亭的多巴胺能活性，能够促进已经活化的突触前黑质纹状体神经元释放内源性多巴胺，并能选择性刺激突触后受体，用于帕金森疾病的治疗。

毒理研究

遗传毒性

甲磺酸溴隐亭Ames试验，V79中国仓鼠成纤维细胞致突变试验、中国仓鼠骨髓细胞遗传学试验及小鼠体内微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

溴隐亭对雌性大鼠除了可以预测到的泌乳抑制导致的胎仔体重下降外，对生育力和生殖能力未见不良影响。雄性大鼠给予溴隐亭50mg/kg，交配和生育力均在正常范围内。雄性大鼠给予50mg/kg后与母鼠交配，可见围产期幼仔死亡增加。

两个品系的大鼠交配后6-15天给予溴隐亭10-30mg/kg，或交配后第5天单次给予溴隐亭10mg/kg，可见对着床的影响。大鼠交配后6-15天给予溴隐亭3mg/kg未见对着床的影响，未见其他异常。交配后8-15天给予溴隐亭30mg/kg，可见胚胎吸收增加；该剂量组262个胎仔中出现1例畸形：脊柱和肋骨发育不全。围产期给药未见胚胎毒性。

在2个品系的兔中进行了对着床的影响的2项试验。兔交配后第1-6天给予溴隐亭100、300mg/kg/天未见对着床的不良影响。根据体表面积计算，高剂量大约是临床试验中人体最高剂量100mg/天的63倍。新西兰白兔在300mg/kg剂量下，可见一些胎仔死亡，提示存在明显的母体毒性。

在2个品系的兔中进行了3项试验，观察交配后第6-18天后给予溴隐亭3、10、30、100和300mg/kg的致畸性。其中采用Yellow-silver兔的2项试验中，100和300mg/kg剂量组分别发现了3例和2例胎仔腭裂，上述剂量为母体毒性剂量。对照组也出现了1例上述异常。在第3项试验中，新西兰白兔采用相同的试验方案，未见上述异常。

溴隐亭2mg/kg剂量时，6只猴的6只胎仔未见致畸性或胚胎毒性。

致癌性

小鼠掺食法给予甲磺酸溴隐亭74周，剂量相当于经口给药10、50mg/kg/天；大鼠掺食法给予甲磺酸溴隐亭100周，剂量相当于经口给药1.7、9.8和44mg/kg/天；按体表面积计算，小鼠和大鼠的最高剂量分别相当于临床试验中最大人体剂量100mg/天的2.5和4.4倍。大鼠雌性恶性子宫肿瘤、子宫内膜和肌膜肿瘤的发生情况为：对照组0/50只，1.7mg/kg剂量的组2/50只，9.8mg/kg剂量组7/49只，44mg/kg剂量组9/50只。这些肿瘤的发生可能是由于大鼠体内雌激素/孕激素水平比例较高所致，这是甲磺酸溴隐亭的催乳素抑制作用造成的。人体中不存在上述大鼠体内的内分泌机制，因此大鼠出现的与溴隐亭相关的子宫恶性肿瘤与人体风险的相关性尚不清楚。小鼠试验中未见给药相关的子宫改变。

【药代动力学】

吸收

溴隐亭口服吸收快而好，健康志愿者的吸收半衰期为0.2-0.5小时，1-3小时内达到血浆峰浓度，口服5 mg剂量溴麦角环肽能达到0.465 ng/mL的最大血药浓度。服药后1-2小时即发挥降低泌乳素作用，5-10小时达最大效应(血浆泌乳素降低80%以上)，并维持8-12小时。

食物影响

溴隐亭片的吸收率（Cmax）可能会因食物降低10-40%。但是，生物利用度（AUC）无明显影响。食物对缓控释溴隐亭的吸收率及程度无影响。总之，本品对于食物无显著的临床影响。

分布

血浆结合率96%。

生物转化

溴麦角环肽首过现象明显，其代谢产物很复杂，尿和粪里几乎没有原型药物。其对CYP3A4具有高亲和力，而环肽部分的脯氨酸黄的羟基化则是其主要的代谢途径。CYP3A4的抑制剂和/或底物因此有可能阻止溴麦角环肽的消除并且可导致浓度的增加。溴麦角环肽同时也是CYP3A4的强抑制剂，其IC50值为1.69μM。但是，鉴于其治疗剂量浓度较低，因此溴麦角环肽并不会明显影响其他经由CYP3A4清除的药物的代谢状况。

代谢

药物主要在肝脏代谢。

清除

活性成份的清除是双相的，清除半衰期约15小时（8-20小时）。原型药及代谢物绝大部分经肝脏排泄，仅6%经肾排泄。

特殊人群

老年人

目前尚无证据显示，在老年患者中，溴隐亭的药代动力学特性或耐受性会有改变。

肝功能损害

在肝功能损害的患者中，其清除可能会减慢，血药浓度可能会升高，必要时需调整剂量。

肾功能损害

肾功能损害者的药代动力学还未评价。原药及代谢物大多数通过肝脏代谢，只有约6%通过肾脏清除。因此，肾功能损害的患者影响较小。

【不良反应】

以下溴隐亭的不良反应来自于临床试验及上市后自发病理报告及文献等，列于表1.其中，不良反应按发生频率列出，发生频率最多的为先。在相同的组内，按照不良反应发生的严重程度递减顺序列出。此外 ，不良反应的频率分组按照如下规定（CIOMS III）：很常见（≥1/10）；常见（≥1/100，＜1/10）；不常见（≥1/1000，＜1/100）；少见（≥1/10000，＜1/1000）；很少见（＜1/10000），及未知

表1

其它适应症的患者进行定期血压监测是必需的。一旦出现高血压，严重的、持续的或逐渐加重的头痛(伴或不伴视觉障碍)或中枢神经系统毒性表现，溴隐亭治疗应立即终止，并即刻对患者病情进行判定。对近期或正在服用可影响血压的药物，例如：血管收缩药(如拟交感神经药)或麦角碱类，包括麦角新碱或甲基麦角新碱的患者。使用溴隐亭时应特别小心。不推荐对产褥期妇女合并使用这些药物。

泌乳素腺体瘤患者使用

垂体大腺瘤的患者由于垂体组织的压迫或破坏，可能会出现垂体机能减退，使用溴稳亭前应进行垂体功能全面检查并进行适当的替代治疗。继发性肾上腺皮质功能不全的患者，需给予皮质类固醇替代治疗。

对于垂体大腺瘤的患者应密切观察肿瘤增长，如果发现肿瘤进展，应首先考虑外科治疗。

接受溴隐亭治疗期间如果患者怀孕，应密切观察。在妊娠期间，泌乳素分泌性腺瘤可能会增长。这些患者使用溴隐亭治疗常常可使肿瘤缩小并迅速改善视野缺损。对于出现视神经或其它颅神经受压的严重患者，必要时应考虑急诊垂体手术治疗。

泌乳素大腺瘤可并发视野缺损。溴隐亭的有效治疗可以降低血浆泌乳素水平，并常可以改善视野缺损。对于某些患者，尽管泌乳素水平下降且肿瘤缩小，但仍会出现视野的进一步受损，这可能是由于肿瘤缩小造成的空间效应导致的对视交叉的牵拉作用引起的。此时，可以减少溴隐亭剂量来改善视野缺损，但会出现一定程度的泌乳素水平的升高和肿瘤的扩大。因此，对于泌乳素大腺瘤的患者的治疗中，应注意监测视野的变化，以及早发现上述情况并予以调整药物剂量。

在某些用溴隐亭治疗泌乳素分泌腺瘤的患者，曾观察到脑脊液鼻漏的现象。现有数据显示这是因为浸润性肿瘤缩小的结果。

溴隐亭禁用于患罕见的遗传性半乳糖不耐受、严重乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者。

没有足够的证据证明溴隐亭治疗月经前症状和良性乳房疾患的疗效。因此也不推荐糗隐亭治疗这类疾病。

最大剂量限制在每日30mg，高剂量长期使用可能发生纤维化。

【禁忌】

已知对溴麦角环肽及本品任何成份或其它麦角碱过敏者。如使用本品中，出现任何不良事件和/或不良事件，请与医生联络。

控制不满意的高血压，妊娠期高血压（包括子痫、子痫前期及妊娠高血压），分娩后及产褥期高血压状态。冠心病及其他严重的心血管疾病。

有严重精神障碍的症状和/或病史的患者。

已有瓣膜病的患者禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠分级B级

动物的生殖研究未显示对子代有危险性，但至今尚未在妊娠妇女中进行对照研究。

欲怀孕的患者，一旦证实怀孕时，除非医疗需要继续治疗外，溴隐亭与其它药物一样，应停止使用。在此情况下停用溴隐亭并不会增加流产发生率。大量经验显示妊娠期服用溴隐亭对妊娠过程及分娩无不良影响。垂体腺瘤患者怀孕时，应停用溴隐亭，并在妊娠期作严密的观察。泌乳素瘤有明显增大的症状时（如头痛或视野缺损），应考虑恢复溴隐亭治疗或进行外科手术。

溴隐亭可抑制泌乳。因此，除非医疗所必需，溴隐亭不应用于正在哺乳的妇女。(见【适应症】)

不推荐用溴隐亭作为预防或减轻产后乳房胀痛的常规治疗，因为产后乳房胀痛能通过单纯的止痛剂或支持治疗获得足够的疗效。

【儿童用药】

儿科(11-17岁)用药

溴隐亭治疗11-17岁泌乳素瘤儿科患者的安全性和有效性得到了成年良好对照临床试验和11-17岁年龄段儿科患者有限临床数据的支持。包括上市后不良事件报导在内的其它临床经验报告都没有发现成人和青少年或儿童之间存在耐受性差异。但不能排除一些较年轻的个体对该药有更大的敏感性，因此建议儿科患者在服药剂量的递增期应特别谨慎。

对于本说明书中列出的其他适应症，本品用于儿科患者治疗的安全性和有效性尚未确立。

【老年用药】

本品的临床研究，由于65岁及其以上的受试者没有足够的数目，因此不能确定老年患者的反应与较年轻的受试者是否不同。然而，包括上市后不良事伴报道在内的其它临床经验报告都没有发现老年患者与年轻患者在药物反应和耐受性上的不同。

尽管没有观察到老年患者服用本品后的功效和不良反应情况的变化，一些老年个体对药物的高度敏感性仍不能被绝对地排除。一般而言，老年患者的剂量选择应当谨慎，从最低的剂量开始，对这一人群用药应考虑到肝、肾、心脏功能下降的可能性更大以及伴随的疾病或其它的药物治疗。

【药物相互作用】

溴麦角环肽既是CYP3A4的底物又是它的抑制剂（见【药代动力学】）。因而当合并使用对该酶有较强的抑制作用或是该酶底物的药物（唑类抗真菌药、HIV蛋白酶抑制剂）时应当格外小心。合并使用大环内酯类抗生素，如红霉素或交沙霉素会导致血浆溴麦角环肽浓度升高。合用溴麦角环肽和奥曲肽治疗肢端肥大症也会导致血浆溴麦角环肽浓度升高。

拟交感神经类药

与拟交感神经类药物合用，例如苯丙醇胺，可能会导致高血压及严重的头痛。

舒马曲坦

合并使用舒马曲坦可能会由于药理学作用叠加增加血管痉挛的风险。

麦角生物碱

与麦角生物碱的合用可能会增加多巴胺的激动作用，并导致多巴胺能的不良反应例如头痛、恶心、呕吐都能够。

多巴胺受体拮抗剂

溴隐亭通过刺激中枢神经多巴胺受体产生治疗作用，故合并使用其他多巴胺受体拮抗剂，如抗精神病药（如吩噻嗪、丁酰苯、硫杂蒽类）和胃复安、多潘立酮都会降低其疗效。

酒精

酒精可降低溴隐亭的耐受性或。

【药物过量】

体征和症状：

未见有单独使用溴隐亭过量引起死亡的报告。至今所服的单次最高剂量为325mg，症状有恶心、呕吐、头晕、低血压、体位性低血压、心动过速、困倦、嗜睡、昏睡和幻觉。
已有儿童意外摄入本品的个例报告。其不良事件为呕吐、嗜睡和发热。患者可以在几小时内自行恢复或经过适当地治疗后恢复。

处理办法：

如有过量服药，应使用口服活性炭治疗；如果距离过量服用的时间很短，也可考虑洗胃。对于急性中毒之患者可采取对症处理，胃复安可用于治疗呕吐和幻觉症状。

【包装规格】玻璃瓶包装；每包装含30片。

【贮藏】25℃以下，避光保存。

【有效期】36个月

【生产厂家】Novartis Farma S.P.A

【公司名称】Future Health Pharma GmbH