【商品名】索里昂

【产品名称】氨磺必利片

【英文名】Amisulpride Tablets

【汉语拼音】An’HuangBiLiPian

【主要成份】本品主要成份：氨磺必利；化学名称： (S)-2-氨甲基-N-乙基吡咯烷 分子式：C17H27N3O4S 分子量：369.48。

【性状】本品为白色或类白色片剂。

【适应症】治疗精神疾患，尤其是伴有阳性症状（例如：谵妄，幻觉，认知障碍）和/或阴性症状（例如：反应迟缓，情感淡漠及社会能力退缩）的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为主的精神病患。

【用法用量】

通常情况下，若每天剂量小于或等于400mg，应一次服完，若每天剂量超过400mg，应分为两次服用。

阴性症状占优势阶段

推荐剂量为50至300mg/天。剂量应根据个人情况进行调整。最佳剂量约为100mg/天。

阳性及阴性症状混合阶段

治疗初期，应主要控制阳性症状，剂量可为：400-800mg/天。然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量。 急性期 治疗开始时，可以先以最大剂量400mg/天进行几天肌肉注射，然后改为口服药物治疗。口服推荐剂量为400-800mg/天，最大剂量不应超过1200mg。然后可根据病人的反应情况维持或调整剂量。

任何情况下，均应根据病人的情况将维持剂量调整到最小有效剂量。

肾功能不全：由于氨磺必利通过肾脏排泄，故对于肾功能不全，肌酐清除率为30-60ml/min的患者，应将剂量减半，对于肌酐清除率为10-30ml/min的患者，应将剂量减至三分之一。

由于缺乏充足的资料，故氨磺必利不推荐用于患有严重肾功能不全的病人（肌酐清除率<10ml/min）（见禁忌）。

肝功能不全：由于氨磺必利代谢较少，对于患有肝功能不全的患者不需调整剂量。

【药理毒理】

药效学特征

氨磺必利为苯胺替代物类精神抑制药，选择性地与边缘系统的D2、D3多巴胺能受体结合。本品不与血清素能受体或其它组胺、胆碱能受体，肾上腺素能受体结合。

动物实验中，与纹状体相比，高剂量氨磺必利主要阻断边缘系统中部的多巴胺能神经元。此种亲和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其锥体外系作用的原因。

低剂量氨磺必利主要阻断突触前 D2/D3多巴胺能受体，可以解释其对阴性症状的作用。

在与氟哌啶醇进行比较的双盲试验中，共入选191名患有急性精神分裂症的病人。与氟哌啶醇相比，氨磺必利可显著改善病人的继发性阴性症状。

临床前安全性研究结果

氨磺必利的毒理学特性主要是与此化合物的药理作用有关。重复给药未发现与毒性相关的靶器官。此化合物无致畸性和致突变性。动物致癌试验显示：在啮齿类动物中可产生激素依赖性肿瘤。但在人体上无临床相关性。

【药代动力学】

在人体中，氨磺必利有两个吸收峰：第一个吸收峰到达较快，于服药后1小时到达，第二个吸收峰于服药后3至4小时到达。

服药50mg后，相对两个吸收峰的血药浓度分别为393和544ng/ml。

分布容积为5.8l/kg。血浆蛋白结合率低（16%），在与蛋白结合方面无药物相互作用。绝对生物利用度为48%。

氨磺必利代谢较少：可检测到两个无活性的代谢物，占排泄物的4%。

重复给药，氨磺必利在体内不蓄积，各药代动力学参数不改变。

口服消除半衰期约为12小时。

氨磺必利多以原形从尿中排泄。经静脉注射给药，50%药物以原形从尿中排泄，大部分是在服药后24小时内（尿中排泄量的90%）。

肾脏清除率约为330ml/min。

高糖饮食可明显降低氨磺必利的AUC， Tmax和Cmax值，高脂饮食不改变这些参数。在治疗期间，这些参数的改变所产生的影响还不清楚。

肝功能不全

由于氨磺必利的代谢量很小，所以对于肝功能不全的病人不需调整剂量。

肾功能不全

虽然总清除率降低2.5到3倍，但对于肾功能不全的病人，消除半衰期并不改变。

对于患有轻度肾功能不全的病人，氨磺必利的AUC提高一倍，对于患有中度肾功能不全的病人，氨磺必利的AUC可提高约10倍。

我们现有的数据仅限于此，对于高于50mg以上剂量的研究还没有相关的数据。

氨磺必利极少能通过透析排除。

老年患者

药代动力学研究数据显示，对于年龄高于65岁的老年人，单次给药50mg，其Cmax， T1/2和AUC的值可升高10-30%。

【不良反应】

经常发生的不良反应：

血中催乳素水平升高，可引起以下临床症状：乳溢，闭经，男子乳腺发育，乳房肿胀，阳痿，女性的性冷淡。停止治疗，可恢复。

体重增加；

可产生锥体外系综合症（震颤，肌张力亢进，流涎，静坐不能，运动功能减退）。使用维持剂量时，这些症状通常处于中等程度，无需停药，使用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物治疗，症状即可部分缓解。

以50-300mg/天的剂量治疗优势缺失综合症，锥体外系症状的发生率很低（剂量依赖型）。

临床研究显示，接受氨磺必利治疗的病人比接受氟哌啶醇治疗的病人出现锥体外系症状的几率小。 很少发生的不良反应： -嗜睡； -胃肠道功能紊乱，例如便秘，恶心，呕吐，口干。

极少发生的不良反应：

可出现急性肌张力障碍（痉挛性斜颈，眼球转动危象，牙关紧闭等症状）。无需停药，只需服用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物即可恢复。

曾有报道，服用氨磺必利可引起迟发性运动障碍，尤其是延长服药后，主要症状为不自主的舌或脸部运动。抗胆碱能类抗震颤麻痹药物对此种症状无治疗作用，还有可能加重症状。

曾有报道，服用氨磺必利可引起低血压和心动过缓。 -曾有报道，服用氨磺必利可引起QT间期延长，极少情况下可引起尖端扭转型室性心动过速(见注意事项)。

过敏反应。

曾有报道，出现惊厥。

曾有报道，出现恶性综合证。

【注意事项】

由于药物主要通过肾脏排泄，所以对于患有肾功能不全的病人，应减少服药剂量（见用法和用量）。对于患有严重肾功能不全的病人，没有相关的临床数据（见禁忌）。

精神抑制类药物可降低癫痫发作的阈值。所以对于有惊厥史的病人，服用氨磺必利时应仔细监控。

由于老年人对药物的高敏感性（可产生镇静或低血压症状），所以老年人服药时应注意。

【禁忌】

本品不能用于下列情况：

已知对药品中某成分过敏者；

有报道：接受抗多巴胺能药物（包括苯丙酰胺类药物）治疗的嗜铬细胞瘤患者，曾出现过严重的高血压；

因此对于已知患有或怀疑患有嗜铬细胞瘤的患者，不应开具含有此药的处方。

由于没有相关的临床数据，15岁以下的儿童不建议服用本药。

哺乳期妇女：

已知患有或怀疑患有催乳素依赖性癌症的病人，例如：催乳素分泌性垂体腺瘤和乳腺癌；

严重肾功能不全（肌酐清除率<10ml/min）。

联合用于，舒托必利，多巴胺能激动剂（金刚烷胺，无水吗啡，溴隐亭，卡麦角林，恩他卡棚，利苏力特，培高利特，吡贝地尔，普拉克索，喹那高利，罗匹尼罗），除了用于治疗帕金森氏病患者。（见药物间相互作用）

本品通常不建议用于下列情况：联合用于：酒精，左旋多巴，可能引起尖端扭转性室性心动过速的药物：Ia类（奎尼丁，氢化奎尼丁，丙吡胺）及III类（胺碘酮，索他洛尔，多非利特，伊布利特）抗心律失常药物，某些精神抑制药物（硫利达嗪，氯丙嗪，左美丙嗪，三氟拉嗪，氰美马嗪，舒必利，硫必利，匹莫齐特，氟哌啶醇，氟哌利多），其它药物诸如：苄普地尔，西沙必利，二苯马尼，静脉用红霉素，咪唑斯汀，静脉用长春胺，卤泛群，喷他咪丁，司氟沙星，莫西沙星等。

多巴胺能激动剂（金刚烷胺，无水吗啡，溴隐亭，卡麦角林，恩他卡棚，利苏力特，培高利特，吡贝地尔，普拉克索，喹那高利，罗匹尼罗）用于治疗帕金森氏病患者时。（见药物间相互作用）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇

动物实验未见任何致畸性。由于动物中未见致畸性，所以推断本药对人也没有致畸性。事实上，迄今为止，对人体产生致畸性的物质，通过设计良好的两种动物致畸试验检测均可显示出致畸性。

在临床运用方面，目前尚无足够的相关资料来评价本品用于妊娠妇女时的任何致畸或胎儿毒性作用。

因此，在妊娠期间最好不使用本品。

哺乳者

由于没有该药可否通过乳汁的资料，所以，对于哺乳者应禁止服用本药。

【贮藏】密封，阴凉干燥保存。

【有效期】36个月。

【生产企业】DELPHARM DIJON

【分包装企业】赛诺菲（杭州）制药有限公司