【商品名】法地兰

【产品名称】枸橼酸氯米芬片

【汉语拼音】JuYuanSuanLvMiFenPian

【英文名】Clomifene Citrate Tablets

【成份】本品主要成份为枸橼酸氯米芬。

【性状】本品为白色圆形扁平片，一面有刻痕。

【适应症】

本品适用于诱导下述情况妇女的排卵：

1.下丘脑-垂体机能障碍，{包括多囊性卵巢综合征（PCOS）}；

2.诱导接受辅助受孕技术如体外受精（IVF）而行超数排卵妇女的多卵泡发育。从事不孕症治疗时应按照临床医师指导用药。

【用法用量】

常规情况：许多病人会对日剂量50mg，服用5天有反应。在确定开始剂量时，必须要对疗效和潜在的不良作用作出权衡。例如，现有的资料提示，剂量100mg/天×5天的排卵和妊娠成功率稍高于剂量50mg/天×5天。然而，随着剂量的增加，卵巢过度兴奋和其它不良作用也会增多。此外，虽然有关资料尚不能确定剂量和多胎产之间的关系，但根据药理学原理，有理由认为这种关系确实存在。为此，谨慎的做法是从较小的剂量开始治疗。剂量50mg/天×5天，只有在病人对头一个疗程无反应时再增加剂量。如果怀疑对垂体促性腺激素有异常的敏感性，如患多囊性卵巢综合征的病人，特别建议在第一个疗程时要用较小的剂量或较短的疗程。

推荐剂量：第一个疗程的推荐剂量为每天50mg（1片），服用5天。对于最近没有子宫出血（月经）的病人，治疗可以从任何时间开始。如果计划采用孕酮诱导月经，或在治疗前出现子宫自然月经，则每天50mg、服用5天的给药方案应在或约在这个周期的第5天开始。如在这个剂量下就出现排卵，则在随后的治疗周期中增加剂量是无益的。

如果第一疗程治疗后未出现排卵，应进行第二疗程，剂量每天100mg，服用5天（每次服用2片50mg片剂）。第二疗程应在第一疗程结束30天后尽早开始。在每天100mg，服用5天的基础上，超剂量和延长疗程是不应进行的。

对于会出现反应的病人，大多数在第一个疗程将会出现反应，每次适当的临床治疗应为3个疗程。如果排卵月经没有出现，应对诊断作出再评价。对于在疗程中从没有出现排卵现象的病人不建议在此之后再进行治疗。

妊娠：不应过度强调在专门设定的时间进行性交（即在排卵时间前后）。对于有规律的排卵反应，一旦排卵确定，本药治疗的每个疗程在或约在这个周期的第5天开始也是相当重要的。本药治疗遵循回报减小规律，受孕的可能性随每一个后续疗程而减小。

长期周期性治疗：长期周期性治疗的相对安全性尚未肯定地确定，由于大多数病人在3个疗程之后将会排卵，所以不建议长期周期性治疗。或遵医嘱。

【药理毒理】

药理作用：

枸橼酸氯米芬的作用方式是通过对下丘脑内有效雌激素受体部位的竞争结合起作用的。雌激素从这些部位被置换出，此时下丘脑觉察到明显缺乏循环雌激素，从而导致促性腺激素释放激素刺激卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）分泌，这些激素引发正常的月经周期。

毒理作用：尚不明确。

【药物动力学】

枸橼酸氯米芬在胃肠道易于被吸收，并缓慢地通过肝脏排泄到胆道。据报道，其生物半衰期为5天。出现肠肝再循环。

【不良反应】

副作用通常与剂量相关，并且在停药后通常是可逆的。报道过的副作用有：卵巢增大和腹部/骨盆不适、血管舒缩性症状（非潮红）；

恶心、呕吐、乳房不适和视觉症状；神经质、失眠、头痛、头晕、排尿次数增加、月经量大、抑郁、疲劳、皮肤反应（皮炎和荨麻疹）、体重增加和短暂性脱发罕见报道。

【注意事项】

过度兴奋：

1．下丘脑垂体机能障碍(包括PCOS)；在推荐剂量下，临床上明显的过度兴奋发生率低，但出现卵巢过度增大时需要调整剂量方案。

2．用于辅助受孕技术的超数排卵：行超数排卵病人，通过吸出所有卵泡，可将过度兴奋发生率降至最低

视觉症状：

如果出现视觉症状，例如模糊、阴影、或闪视(罕见盲点)时应停药。如果病人的视觉受到不利的影响则不应驾驶或操作机器。

多胎妊娠：

下丘脑垂体机能障碍或PCOS；病人治疗后多胎妊娠的发生率为8%、其中双胞胎占了90%。辅助受孕手术后的多胎率与植入的卵泡/胚胎数有关。

对其它内分泌疾病，例如甲状腺机能减退、肾上腺皮质缺乏、高催乳素血症或垂体肿瘤和任何一方其它可能的不育症病因应给予适当的治疗。对行排卵诱导的夫妇应提供可接受的精子分析。

使用本品期间，如出现任何不良时间和/或不良反应，请咨询医生。

同时使用其他药品，请告知医生。

运动员慎用

【禁忌】

肝病和肝机能障碍；遗传性胆红素代谢缺陷；妊娠；子宫出血异常；卵巢囊肿（多囊性卵巢综合征除外）；卵巢子宫内膜异位。对本品中任何成份过敏者；子宫内膜癌；器质性/颅内肿瘤，如垂体瘤；不能控制的甲状腺或肾上腺功能障碍。

预期不能出现满意治疗结果的妇女排除用本品治疗。

虽然本品在高剂量下对动物显示有胚胎毒性，但没有证据显示在治疗水平下会增加先天性畸形的发生率；用本品治疗存在生育问题的妇女，未观察到其后代出现过先天性畸形发生率的改变。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品对妊娠和哺乳期妇女禁忌。

【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】尚不明确。

【药物相互作用】据文献报道，达那唑可抑制氯米芬起作用；氯米芬能抑制炔雌醇起作用；氯米芬与醋酸戈那瑞林联合使用，可引起卵巢过度刺激。

【药物过量】

没有本药急性中毒的经验。对枸橼酸氯米芬过度反应偶尔会引起过度兴奋，但通常是轻度，或极为罕见中度。症状一般出现在排卵后3-6天。

对于轻度过度兴奋，它们可能包括腹部有些胀满感和疼痛、卵巢增大到5cm直径，可通过休息、仔细观察和缓解症状来处理。卵巢增大会很快缩小。

对于中度过度兴奋，症状包括有更明显的腹部膨胀和疼痛、恶心、呕吐、偶见腹泻、卵巢增大可达12cm直径。

治疗：卧床休息、密切观察，在出现受孕的场合，需要监察任何发展到严重过度兴奋的迹象。在2-3周内症状会自动消退。

严重过度兴奋是一种罕见但严重的并发症。症状包括明显的腹部膨胀和疼痛、腹水、腹膜渗漏、血容量减少、尿量减少、电解质失衡和偶见休克、卵巢增大至超过12cm直径和可能含有囊肿。

治疗：住院，应采用保守治疗，重点在恢复血容量和防止休克。急性症状在数天后消退，如果没有出现受孕，卵巢在20-40天后会恢复到正常，如果出现受孕，则持续时间可能会延长。

【包装规格】铝塑包装，每盒10片。

【贮藏】10-30℃保存 置于儿童不可接触的地方。

【有效期】60个月

【生产厂家】MEDOCHEMIE LTD