【商品名称】纳催离

【产品名称】吲达帕胺缓释片

【英文名称】Indapamide Sustained Release Tablets

【汉语拼音】YinDaPaAnHuanShiPian

【主要成份】本品主要成分为吲达帕胺。

【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】原发性高血压。

【用法用量】口服。每24小时服1片，最好早晨服用。加大剂量并不能提高吲达帕胺的抗高血压疗效，只能增加利尿作用。

【药理毒理】

纳催离是一种磺胺类利尿剂，通过抑制远端肾小管皮质稀释段的再吸收水与电解质而发挥作用。

纳催离降压机理不明，其利尿作用不能解释降压作用，因降压作用出现的剂量远小于利尿作用的剂量，可能的机制包括以下几个方面：调节血管平滑肌细胞的钙内流；刺激前列腺素PGE2和前列腺素PGI2的合成；减低血管对血管加压胺的超敏感性，从而抑制血管收缩。

纳催离降压时对心排血量、心率及心律影响小或无。长期用纳催离很少影响肾小球滤过率或肾血流量。本药不影响血脂及碳水化合物的代谢。

毒理研究详情请看说明书。

【药代动力学】

口服吸收快而完全，生物利用度达93%,不受食物影响。血浆结合力为71~79%,也与血管平滑肌的弹性蛋白结合。口服后1~2小时血药浓度达高峰。

口服单剂后约24小时达高峰降压作用；多次给药约8~12周达高峰作用，作用维持8周。半衰期为14~18小时。在肝内代谢，产生19种代谢产物。约70%经肾排泄，其中7%为原形，23%经胃肠道排出。肾功能衰竭者的药代动力学参数没有改变。

【不良反应】

大部分临床和实验室的不良反应为剂量依赖性。噻嗪和相关利尿剂包括吲达帕胺可能引起下述情况：

实验室参数：

1、钾缺失和低钾血症，在某些高危人群更为严重（见注意事项）。在临床试验中，治疗4-6周的病人，10%出现低钾血症（血钾<3.4mmolL）；4%病人的血钾<3.2mmolL.治疗12周后，血钾平均下降0.23mmolL.

2、低钠血症伴低血容量引起脱水和直立性低血压。伴发的氯离子缺失可导致继发性代偿性代谢性碱中毒：这种情况发生率很低，程度亦轻。

3、治疗期间，血浆中尿酸和血糖增加：在痛风和糖尿病的病人中应用这些利尿剂时，必须非常慎重地考虑其适应症。

4、血液学方面的病症，非常罕见：血小板减少症、白细胞减少症、粒细胞缺乏症、营养不良性贫血、溶血性贫血。

5、高钙血症：十分罕见。

临床参数：

6、在肝功能不全情况下，可能发生肝性脑病（见禁忌和注意事项）。

7、过敏反应，主要是皮肤过敏，见于以往过敏或哮喘病人。

8、斑丘疹，紫癜，可能加重原有的急性系统性红斑狼疮。

9、恶心、便秘、口干、眩晕、疲乏、感觉异常、头痛等症状很少发生，而且大多随药物减量而缓解。

10、胰腺炎非常罕见。

【注意事项】

警告：当肝功能受损时，噻嗪及其相关类利尿剂可能引起肝性脑病。如果发生此病，应立即停止应用利尿剂。

水和电解质平衡：

1、血钠：治疗前必须测定血钠，此后应进行规律的监测。任何利尿剂治疗都可能导致低血钠，有时会产生严重的后果。血钠降低起初可以无症状，因此规律地监测血钠是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，监测的次数应更频繁（见不良反应及药物过量）。

2、血钾：低钾血症和缺钾是噻嗪及其相关利尿剂的主要危险。在某些高危人群中，例如在老年人、营养不良和或多种药物治疗者、以及具有水肿、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必须预防低血钾的发生（<3.4mmoll）。在这些情况下，低血钾可以增加洋地黄类药物对心脏的毒性，增加心律失常的危险。

心电图中长QT间期的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。低钾血症和心动过缓都是严重心律失常（尤其有致命危险的扭转性室速）的诱发因素。在所有上述病例中，必须更多地进行血钾监测。在治疗开始后的1周内，应进行首次血钾测定。测定出低血钾后，应进行相应的纠正。

3、血钙：噻嗪及其相关利尿剂可能减少尿中钙的排泄，引起短暂轻微的血钙升高。明显的高钙血症可能由于先前未被发现的甲状旁腺机能亢进所致。检查甲状旁腺功能之前，应停止治疗。

4、血糖：在糖尿病患者，对血糖的监测十分重要，尤其当存在低钾血症时。

5、尿酸：在高尿酸血症的病人，痛风发作的机率可能增加，应注意检测血液中尿酸含量。

6、肾脏和排尿功能：只有当肾脏功能正常或轻度受损（成年人血肌酐低于25mgL,即220μmolL）时，噻嗪及其相关利尿剂才能够完全发挥作用。在老年人，必须依据年龄、体重和性别对血肌酐值进行调整，调整幅度可依据Cockroft’s公式：

Clcr=（140-年龄）×体重0.814×血肌酐，其中：年龄以“年”计算；体重单位：千克；血肌酐以微摩尔升表示，此公式适于老年男性，对女性患者，公式所得结果还应乘以0.85。

在利尿剂治疗初期，由于引起水钠丢失而造成的低血容量使肾小球滤过减少，这可能导致血中的尿素和肌酐增加。这种短暂的功能性肾功能不全，在先前肾功能正常者不造成严重后果；但对于先前肾功能不足者，可使肾功能进一步恶化。

-运动员：此药含有的活性成分可能造成抗兴奋剂检测呈阳性反应，运动员对此应予以注意。

对驾驶机动车和操作机器能力的影响：本品不会影响警觉，但某些病人由于血压降低，可能引起反应性降低，特别是在治疗开始时，以及联合应用其它抗高血压药物时。

因此，可以造成有关人员驾驶机动车和操作机器的能力下降。

【禁忌】

1、对磺胺药过敏。

2、严重肾功能衰竭。

3、肝性脑病或严重肝功能衰竭。

4、低钾血症。

通常，此药不要与锂和能引发扭转性室速的非抗心律失常药合用。

【药物相互作用】

不适当的联合用药

1、锂：在无钠饮食时（尿中锂的排出减少）。吲达帕胺增加血锂浓度并导致锂盐过量的表现。然而如果同时应用利尿剂，应当严格监测血锂水平，并且调整用药量。

2、引起扭转性室速的非抗心律失常药物：（包括阿司咪唑、苄普地尔、静脉用红霉素、卤泛群、喷他脒、舒托必利、特非那定、长春胺）。扭转性室速发作（低钾血症、心动过缓、QT间期延长为诱发因素）。如果发生低血钾，不要使用会引发扭转性室速的药物。

需要注意的联合用药

3、非甾体类抗炎药（全身性），高剂量的水杨酸钠：

可能减弱吲达帕胺的抗高血压疗效。

在脱水病人，可导致急性肾功能衰竭（肾小球滤过减少）。应给病人补充水份，从治疗开始起监测肾功能。

4、其它降低血钾的化合物：

二性霉素B（静注）、糖皮质激素和盐皮质激素（全身性）、替克可肽、刺激性泻药：增加低钾血症的危险性（协同作用）。

监测血钾，必要时加以纠正。在应用洋地黄类药物时，要特别当心。应用非刺激性泻药。

5、巴氯芬：加强降血压作用。给病人补液；在治疗开始时监测肾脏功能。

6、洋地黄类药物：低钾血症易于诱发洋地黄类药物的毒性作用。应注意监测血钾、心电图，必要时重新调整治疗。

须加考虑的联合用药

7、保钾利尿剂（阿米洛利、安体舒通、氨苯蝶啶）

这种联合用药对某些病人有益，但不能排除低钾血症或高钾血症的可能性，特别是对于肾衰和糖尿病患者，更易出现高钾血症。

需要时监测血钾、心电图，必要时重新调整治疗。

8、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂：在先前存在缺钠的情况下（特别见于肾动脉狭窄时），吲达帕胺与血管紧张素转换酶抑制剂合用，存在引起突发低血压和/或急性肾衰的危险性。

9、在原发性高血压，先前应用利尿剂治疗可能导致缺钠，必须注意：

（1）在应用血管紧张素转换酶抑制剂前，停用利尿剂3天；必要时可重新开始应用排钾利尿剂。

（2）或在给予血管紧张素转换酶抑制剂时，采用低起始剂量，逐渐增加剂量。

10、在充血性心衰病人，血管紧张素转换酶抑制剂的起始量应很小，可在减少排钾利尿剂的剂量后开始给药。

对于应用血管紧张素转换酶抑制剂的所有病人，在第1周时都要监测肾脏功能（血肌酐）。

11、引起扭转性室速的抗心律失常药物

Ia类抗心律失常药物（奎尼丁、二氢奎尼丁、双异丙吡胺），乙胺碘呋酮，溴苄铵，索他洛尔：扭转性室速（低血钾、心动过缓及先前存在的QT间期延长为诱发因素）。

预防低钾血症，必要时予以纠正；监测QT间期。在扭转性室速发作时，不用抗心律失常药物（而用起搏器治疗）。

12、二甲双胍：利尿剂（特别是髓袢利尿剂）所诱发的功能性肾功能不全，能够激发二甲双胍引起的乳酸性酸中毒。

血肌酐水平在男性超过15mg/L（135μmol/L）、在女性超过12mg/L（110μmol/L）时，不要应用二甲双胍。

13、碘造影剂：在利尿剂造成的脱水情况下，碘造影剂增加急性肾衰的危险性，特别是应用大剂量时。在给予碘化合物前，必须先进行补液治疗。

14、丙咪嗪抗抑郁药（三环类抗抑郁药）、精神安定药：增强抗高血压作用，增加直立性低血压的危险性（协同作用）。

15、钙盐：尿中排钙减少导致高血钙的危险。

16、环孢菌素：在不增加循环中环孢菌素水平，甚至在没有水/钠缺失的情况下，仍存在血肌酐升高的危险性。

17、皮质激素、替可克肽（全身性）：降低吲达帕胺抗高血压疗效（由于皮质激素造成的水/钠潴留）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

对妊娠的影响尚缺乏人体研究，动物研究未发现问题。纳催离是否排入乳汁未详，但人体应用未发生问题。

【贮藏】低于30℃。

【有效期】3年

【生产企业】施维雅（天津）制药有限公司