【商品名】托平

【产品名称】缬沙坦胶囊

【英文名】Valsartan Capsules

【汉语拼音】XieShaTanJiaoNang

【成份】本品主要成份为缬沙坦

【性状】本品内容物为白色或类白色颗粒和粉末。

【适应症】轻、中度原发性高血压。

【用法用量】推荐剂量：80毫克，每天一次，剂量与种族、年龄、性别无关，可能在进餐时或空腹服用（见吸收）。建议每天同一时间用药（如早晨）。

用药2周内达确切降压效果，4周后达最大疗效。降压效果不满意时，每日剂量可增加至160毫克，或加用利尿剂。

肾功能不全（严重肾衰见禁忌）及非胆管源性、无淤胆的肝功能不全患者无需调整剂量。托平可以与其他抗高血压药物联合应用。

【药理毒理】

药理作用

缬沙坦时一种口服有效的特异性的血管紧张素II（AT1）受体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngII与AT1受体的结合（其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2受体约20000倍）。从而抑制血管收缩和醛固酮的释放。产生降压作用。本品不作用于血管紧张素转换酶（ACE），肾素和其它受体，不抑制与血压和钠平衡有关的离子通道；本品对血管紧张素转换酶没有抑制作用。不影响体内缓激肽水平，因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂。

缬沙坦降低升高的血压，同时不影响心率。

对大多数患者，单剂量口服2小时内产生降压效果，4-6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步增强降压效果。

突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。

缬沙坦不影响高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。

毒理研究

重复给药毒性：大鼠每日灌服缬沙坦，剂量分别为60,200,600mg/kg，连续3个月，大剂量组动物水摄入量和尿量稍增加，雄性大鼠轻度肾小球增生和嗜碱细胞增加，雄性大鼠肾小球输入小动脉肥大。恢复期结束后未见异常。大鼠灌服缬沙坦最高剂量达200mg/kg/日（部分动物6个月），连续12个月，猴口服缬沙坦最高剂量120mg/kg/日，连续12个月，均为表现出不良反应。

遗传毒性：本品微生物回复突变实验（Ames试验），中国仓鼠V79细胞基因突变试验，中国仓鼠卵巢细胞染色体实验和大鼠细胞遗传学试验的结果为阴性。

生殖毒性：怀孕大鼠或小鼠分别口服本品剂量达600mg/kg/日，怀孕兔子口服剂量达10mg/kg/日，无致畸作用。但母鼠在器官形成期或妊娠后期和泌乳期给予本品剂量达600mg/kg/日时，可见大鼠胎儿的重量下降，胎儿生存率降低，胎儿发育延迟。兔子的胎儿毒性（吸收胎、窝仔数减少，流产和体重减少）与母体在剂量为5mg/kg/日和10mf/kg/日时产生的毒性有关。小鼠给予2、200和600mg/kg/日，大鼠和兔子分别在人最大推荐剂量的0.1,6,9倍（以60kg体重病人，剂量为320mg/kg/日计算）时，未观察到不良反应。

致癌性：小鼠和大鼠连续2年给予本品160和200mg/kg/日，分别为人最大推荐剂量（以60kg体重病人，剂量为320mg/kg/日计算）约2.6和6倍时，无致癌作用

【药代动力学】

 缬沙坦口服后被迅速吸收，给药后2-4小时血药浓度达峰值，缬沙坦胶囊的绝对生物利用度平均为25%（10%-35%）。进餐时服药可使缬沙坦的药-时曲线下面积（AUC）减少40%，血药浓度峰值（Cmax）减少50%，在临床用药剂量范围内，缬沙坦的AUC和Cmax随给药剂量增加呈线性增加，在重复给药后，血浆缬沙坦无明显蓄积。

缬沙坦静脉注射后的稳态分布容积为17升，说明该药没有广泛分布进入组织，缬沙坦与血清蛋白（主要是白蛋白）的结合率很高（95%）。

缬沙坦主要经粪便（给药剂量的70%）和尿液（给药剂量的30%）排泄，大部分为原型药物，20%为代谢产物，主要代谢产物为wateryl4-hyroxy valsartan，占给药量的9%，缬沙坦的血浆清除率速度约为2升/小时，肾清除率为0.62L/小时，缬沙坦以多指数衰变动力学代谢，t1/2α＜1小时，t1/2β约9小时。

特殊临床情况下的药代动力学

1、老年人：与青年人相比，老年患者（＞65岁）缬沙坦的AUC增加70%，t1/2延长35%，但不需调整给药剂量。

2.性别：性别对缬沙坦的药代动力学无影响。

3.肾功能不全患者：由于缬沙坦仅有30%从肾排泄，肾功能与缬沙坦组织浓度间无明确相关性。因此，轻、中度肾功能不全患者不必调整剂量（对严重肾衰，见禁忌）。尚未在严重肾功能损害（肌酐清除率＜10ml/min）的患者进行研究。缬沙坦不能经透析清除。故在严重肾脏疾病的患者需注意用药剂量。

4.肝功能不全患者：大约70%的缬沙坦以原型经胆汁排泄，缬沙坦不经生物转化，因此，缬沙坦全身组织浓度与肝功能不全无关，对非胆管源性，无淤胆的肝功能不全患者，不必调整剂量，胆汁性肝硬变或胆道梗阻患者，缬沙坦的AUC增加约1倍（见注意事项）。

【不良反应】

文献资料显示缬沙坦的不良反应轻微，与安慰剂相似：与血管紧张素转换酶抑制剂比较，本品很少引起咳嗽。本品的不良反应主要有头痛，头晕，病毒感染，上呼吸道感染，腹泻，疲乏，眩晕等；罕见报道有血管神经性水肿、皮疹、瘙痒及其他超敏反应如血清病，血管炎等过敏反应；实验室检查发现，极个别患者发生血红蛋白和血球压积降低，中性粒细胞减少，偶见血清肌酐，血钾，总胆红素和肝功能指标升高。

【注意事项】1.低钠和/或血容量不足极少数情况下，严重缺钠和/或血容量不足患者（如：大剂量应用利尿剂），托平治疗开始时，可能出现症状性低血压。应该在用药之前，纠正低钠和/或血容量不足，或将利尿剂减量。如果发生低血压，应该让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水。血压稳定后恢复托平治疗。

2.肾动脉狭窄：因单侧肾动脉狭窄导致的继发性血管性高血压患者服用托平4天，没有引起肾血流动力学、肌酐、尿素氮（BUN）明显变化。由于其他作用于RAAS的药物可能使单侧或双侧肾动脉狭窄患者的BUN和肌酐升高，建议进行监测确保安全。

3.肾功能不全：肾功能不全患者不需要调整剂量。

4.肝功能不全：肝功能不全患者无需调整剂量。轻至中度肝功能不全患者缬沙坦剂量不应超过80mg/日。缬沙坦主要以原形从胆汁排泄，胆道梗阻患者排泄减少，对这类患者使用缬沙坦应特别小心。

5.与其它抗高血压药物一样，服药患者在驾驶、操作机器时应小心。

【禁忌】

对本品任何成分过敏者。

严重肾功能衰竭（肌苷清除率小于10ml/mim）患者。

【孕妇及哺乳期妇女用药】胎儿从妊娠中期开始出现肾灌注，后者依赖于RAAS系统的发育。孕妇应用直接作用于RAAS的药物可以导致胎儿伤害或死亡，故孕妇禁用缬沙坦。如果在用药期间发现妊娠，应尽早停药。

所有在宫内与药物接触过的新生儿应密切观察，保证足够的尿量，防止高血钾，监测血压，必要时采用适当治疗措施清除药物。

缬沙坦可以从兔的乳汁排出，目前尚无哺乳期女性的研究，，因此哺乳期妇女禁用缬沙坦。

【儿童用药】本品用于儿童的有效性和安全性尚无相关研究。

【老年用药】尽管缬沙坦对老年人的全身性影响多于年轻人，但并无任何临床意义。

【药物相互作用】

临床试验没有发现明显的药物的相互作用。已对以下药物进行了研究：西咪替丁、华法林、呋塞米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、双氢克尿晒、氨氯地平和格列本脲。

由于缬沙坦几乎不经过代谢，临床没有发现相关药物在诱导或抑制细胞色素P450系统方面发生相互影响。

虽然缬沙坦大部分与血浆蛋白结合，但是体外实验没有发现它在这一水平与其他血浆蛋白结合药物（如双氯芬酸、呋塞米、华法令）发生相互影响。

与保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利）联合应用时，补钾或使用含钾制剂可导致血钾浓度升高，因此，联合用药需要格外注意。

【药物过量】人体用药过量资料有限，缬沙坦过量的主要症状可能是出现低血压和心动过速、由于副交感激素可能出现心动过缓，如出现症状性低血压，应进行支持治疗。

缬沙坦不能通过透析清除。

【包装规格】铝塑包装，7粒/板X1板/盒

【贮藏】遮光，密封，在30℃以下保存。

【有效期】36个月

【生产企业】天大药业(珠海)有限公司