【商品名】达爽

【产品名称】盐酸咪达普利片

【英文名】Imidapril Hydrochloride Tablets

【汉语拼音】YanSuanMiDaPuLiPian

【主要成分】盐酸咪达普利

【性状】本品为白色片。

【适应证】治疗原发性高血压；肾实质性病变所致继发性高血压。

【用法用量】

一般成人1日1次口服盐酸咪达普利5～10mg。根据年龄症状适当增减。但严重高血压患者、伴有肾功能障碍高血压患者以及肾实质性高血压患者最好从2.5mg开始用药。本品需在医生指导下使用。

注意：

对肌酐清除率在30ml/分以下、或血清肌酐在3mg/dl以上的严重肾功能障碍患者，用药需慎重，或剂量减半、或延长用药间隔。[由于排泄延迟可能造成血压过度下降及肾功能恶化。]

【药理作用】

1．药理本品

本品为抗高血压药，系血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。口服后，在体内转换成活性代谢物咪达普利拉，后者可抑制ACE的活性，阻止血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ，使外周血管舒张，降低血管阻力，产生降压作用。

2．毒理(致癌、致突变和生殖毒性)

大鼠和小鼠分别长期口服本品(每日10mg/kg和每日30mg/kg)18个月和4个月，均未发现有致癌作用。细菌的逆转变异试验、小鼠微核试验、染色体畸变和基因突变试验均未见致突变作用。大鼠和家兔的生殖毒性研究未见致畸和致死作用。

【药代动力学】

本药物在体内除药物原形外还检出鉴定了4种代谢产物，这些代谢物中只有二酸体（咪达普利拉）具有活性。

1.血浆药物浓度

（1）单次给药

健康成年人单次口服本品10mg，约2小时血药浓度达峰值，半衰期为2小时，活性代谢物咪达普利拉在服药后6-8小时达最高血药浓度（约15ng/ml）后，以8小时的半衰期缓慢从血浆消失。

（2）连续给药

1）健康成人

健康成年人1日1次口服本药物10mg连续7日，咪达普利拉的血浆浓度在3-5日趋于稳定状态。

健康成年人1日1次口服本药物10mg连续7日的药代动力学参数

2）肾功能障碍患者

伴有严重功能障碍的高血压患者（血清肌酐：3.3,2.9,1.9mg/dl),1日1次服用5mg连续用药时，其血浆咪达普利拉的浓度变化，与无肾功能障碍高血压患者服用10mg的情况相比较，血浆浓度达峰时间（Tmax）延长（约为11小时）且清除半衰期延长（约为18小时），肾功能障碍患者的血浆浓度峰值（Cmax）（约为18ng/ml）比无肾功能障碍患者的值（约为11ng/ml）要高。

2.代谢、排泄

健康成年人单次口服本药物10mg，24小时内尿中总排泄率为服用剂量的25.5%。

【不良反应】

临床试验：

总例数858例中，有不良反应报道的为50例（5.83%），主要不良反应有咳嗽23例（2.68%）、咽部不适4例（0.47%）、胃部不适2例（0.23%）等。此外，临床检查值异常者，可能与本药物有关的56例（6.53%），其中主要有ALT（GPT）升高2.03%（15/739）。AST(GOT)升高1.76%（13/739）、肌酐升高0.83%（6/722）等。

使用调查（1993年10月-1999年9月）

总例数5774例中，有不良反应报道的为390例（6.75%），主要不良反应有咳嗽275例（4.76%)，低血压15例（0.26%），眩晕13例（0.23%），头痛11例（0.19%），咽部不适8例（0.14%），蹒跚8例（0.14%），皮疹7例（0.12%）。

严重不良反应

1）伴有呼吸困难的面部、舌、声道、咽喉肿胀症状的血管神经性水肿（发生频率不详），出现异常时应立即中止用药，给予抗组胺药物，肾上腺皮质激素以及保护呼吸道等的适当处理。

2）严重血小板减少（不到0.1%），此时要立即中止用药，作适当处置。

3）偶有记性肾功能障碍（发生频率不详）或肾功能障碍进一步恶化（不到0.1%）发生，因此要通过肾功能检查等进行充分观察，出现异常时，中止并进行适当处置。

4）偶有严重血钾症（不到0.1%）发生，因此要进行充分观察，出现异常时，进行适当处置。

5）偶有剥脱性皮炎，皮肤黏膜眼综合征，天疱疮病症状（发生频率不详）发生，因此，出现红斑，水疱，瘙痒，发热，粘膜疹等时，要中止用药，进行适当处置。

同类药物严重不良反应

1）有报道其他血管紧张素转换酶抑制剂可引起各种血细胞减少，因此出现此类异常时，应立即停药作适当处置。

2）有报道其它血管紧张素转换酶抑制剂可引起胰腺炎，因此，出现血中淀粉酶，酯酶升高等现象时，应停药进行适当处置。

其它不良反应

发生不良反应时，停止用药作适当处置。

【注意事项】

1.慎重用药（对下列患者慎重用药)

1）双侧肾动脉狭窄患者或单侧肾动脉狭窄患者（参考【注意事项】2重要的基本注意事项】）

2）高血钾症患者（参考【注意事项】2重要的基本注意事项】）

3）肾功能障碍患者（参考【用法用量】项下的“注意”，忌【不良反应】项下的“严重不良反应”）

4）脑血管障碍患者（过度降压可能引起脑血流不足，使病情恶化）

5）高龄患者（参考【老年用药】项）

2.重要的基本注意事项

1）对于双侧肾动脉狭窄患者或单侧肾动脉狭窄患者，由于肾血流量减少和肾小球滤过压降低，可能引起肾功能迅速恶化，因此治疗上如果不是必须，应尽量避免使用本药物。

2）对于高钾血症患者，可能使高血钾病恶化，因此治疗上如果不是必须，应尽量避免使用本药物，此外，由于肾功能障碍，控制不良的糖尿病等易引起血清钾升高，这类患者可能出现高血钾症，因此应注意血清钾值。

3）与富马酸阿利吉仑合用时，可能引起肾功能损伤、高钾血症及低血压，因此应同时观察患者状态慎重给药，与正在使用富马酸阿利吉仑且eGFR小于60ml/min/1.73m2的肾功能损伤患者合用时，除非判断为必须用药，否则应避免用药。

4）伴有I型糖尿病的糖尿病肾病患者，用药初期（1个月以内）可能出现肾功能迅速恶化的高钾血症，因此用药初期要测定血清肌酐值和血清钾值，如发现肾功能迅速恶化和血清钾值上升，则需减量或中止用药。

5）本药物多下列患者首次用药，可能出现一次性血压急剧下降，因此需从小剂量开始用药，增加剂量时边充分观察状态边缓慢增量。

①严重高血压患者

②血液透析中的患者

③正使用利尿药的患者（尤其刚开始使用利尿药降压药的患者）

④正在进行低盐疗法的严重高血压患者。

6）由于降压作用可引起眩晕、蹒跚，高空作业、驾车等有危险性的机械操作要注意。

7）手术前24小时最好不用要药。

3.其它有报道胰岛素或口服降血糖药物使用过程中，服用血管紧张素转换酶抑制剂易引起低血糖。

【禁忌】

1、对本药物成分有过敏史的患者；

2、用其它血管紧张素转换酶抑制剂引起血管神经性水肿的患者；以及有遗传性、获得性、特发性血管神经性水肿等病史的患者，（可能发生伴有呼吸困难的血管神经性水肿）

3、用葡萄糖硫酸纤维素、色氨酸聚乙烯醇、聚对苯二甲酸乙二醇酯进行吸附分离治疗中的患者“可能引起休克”（参考【药物相互作用】项）

4、用丙烯腈甲烯丙基磺酸钠膜（AN69a）进行血液透析治疗中的患者“可能出现过敏症状”（参考【药物相互作用】项）

5、妊娠或可能妊娠的妇女（参考【孕妇及哺乳期用药】项）

6、对于正使用富马酸阿利吉仑治疗的糖尿病患者（不包括使用其他降压治疗但不能很好控制血压的患者）“有增加非致死性脑卒中，肾功能损伤、高钾血症及低血压的风险”（参考【注意事项】2：重要的基本注意事项）

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1）对孕妇或可能妊娠妇女禁用本药。服用本药过程中发现妊娠时应立即停药，有报道妊娠中期及末期给以血管紧张素转换酶抑制剂的高血压患者，出现羊水过少，胎儿/新生儿死亡、新生儿低血压，肾功能障碍、高钾血症，囟门形成不全以及羊水过少症引起的四肢拘缩，头骨面部变形等异常，在国外进行的回顾性流行病调查中发现，妊娠初期服用血管紧张素转换酶抑制剂的患者，发生胎儿畸形的相对风险高于未服用降压药物的患者。

2）哺乳期妇女慎用本药，必须用药时，应中止哺乳，动物试验（大鼠）发现药物可转移到乳汁中。

【儿童用药】

本品对儿科患者的安全性，有效性尚未建立。

【老年用药】

从低剂量开始（如2.5mg）开始，边观察患者状态边慎重用药。

1）本品主要从肾脏排泄，一般高龄患者肾脏功能降低，血药浓度持续较高水平，易出现不良反应或易使作用增强。

2）对高龄患者一般不易过度降压（易发生脑梗阻）。

【药物相互作用】

（1）合用禁忌（不能合用）

（2）合用注意（合用时需注意）

【药物过量】现有的文献表明，药物过量能够导致过度的外周血管扩张，继发或延长体循环低血压状态，表现为低血压、头晕、头痛、疲劳、嗜睡，严重者出现休克或死亡。轻者置患者于卧位，血压低者给予补液、升压治疗；显著的低血压反应的患者，应及时在心肺监测的同时，给予积极的心血管支持治疗。

【包装规格】5mg*10片

【贮藏】密封，25℃以下干燥处保存。

【有效期】36个月

【生产厂家】天津田边制药有限公司