【商品名】新山地明

【通用名】环孢素软胶囊

【汉语拼音】HuanBaoSuRuanJiaoNang

【英文名】Ciclosporin Soft Capsule

【主要成分】环孢素。

【性状】本品为软胶囊，本品内容物为黄色至淡黄棕色的澄清液体。

【适应症】已确认的适应症

移植

1、器官移植：预防异体移植物的排斥反应，包括肾、肝、心、肺、心肺联合和胰移植；治疗曾接受其它免疫抑制剂的患者所发生的移植物排斥反应。

2、骨髓移植：预防骨髓移植排斥反应；预防和治疗GVHD。

非移植性适应症：诊断和决定处方本品者，应是具有应用免疫抑制剂，特别是环孢素经验的医师（参阅【注意事项】）。

1、内源性葡萄膜炎：活动性有致盲危险的中部或后部非感染性葡萄膜炎，而常规疗法无效或产生不可接受的不良反应者；70岁肾功能正常的伴复发性视网膜炎的贝切特氏(Behcet's)葡萄膜炎患者。

2、银屑病：交替疗法无效或不适用的严重病例。

3、异位性皮炎：传统疗法无效或不适用的严重病例。

4、类风湿性关节炎

其它可能用途

肾病综合征：特发性皮质激素依赖性和拮抗性肾病综合征(活检证实大多数病例为微小病变型肾病[MCD]或局灶性节段性肾小球硬化症[FSGS])，传统细胞抑制剂治疗无效、但至少尚存在50%以上的正常肾功能的患者。应用本品后，可缓解病情，或维持由其它药物包括皮质激素所产生的缓解作用，从而停用其它药物。

【用法用量】

1、器官移植：初剂量为10-15mg/kg体重，手术前12小时内分2次服。手术后以10-15mg/kg体重/日的剂量维持1-2周，以后根据血药浓度逐渐减至2-6mg/kg体重/日维持。当新山地明与其它免疫抑制剂合用时（如皮质激素合用或作为三联或四联治疗的一部分时），应采用较低的初始剂量（如3-6mg/kg体重/日）。若使用山地明静脉输注浓缩液，推荐剂量为适当新山地明剂量的三分之一，应尽早转为口服药；

2、骨髓移植：移植前一天，应给予3-5mg/kg体重/日，静脉滴注，连续2周，然后改为口服维持治疗，剂量为12.5mg/kg体重/日，分两次服，至少需3-6个月，以后逐渐减量至零，此过程自手术起至停药约为1年。若初始治疗即采用口服法，推荐剂量为12.5-15mg/kg体重/日；

3、内源性葡萄膜炎：初始口服剂量为5mg/kg体重/日，直至炎症减轻和视力改善。如疗效不显着，可将剂量增加到7mg/kg体重/日。若单独用药无法有效控制病情，可与可的松0.2-0.6mg/kg体重/日或相当量的其它皮质激素合用。为了进行维持量治疗，新山地明应逐渐减至最小有效量，在缓解期内，剂量不超过5mg/kg体重/日；

4、肾病综合征：肾功能正常者：成人：5mg/kg体重/日，儿童6mg/kg体重/日。肾功能不全的患者，新山地明的初始剂量不应超过2.5mg/kg体重/日。若单独用药的疗效不满意，尤其是对皮质激素抗药的患者，建议采用新山地明和小剂量皮质激素联合应用。若治疗3个月，未见病情改善，则应停用新山地明。为了进行维持量治疗，应将新山地明剂量逐渐减至最小有效量；

5、类风湿性关节：3mg/kg体重/日，口服6周。若疗效不显着，则可逐渐增加剂量，但不应超过5mg/kg体重/日。可能需要12周才能获得足够的疗效。进行维持治疗，按各人的耐受性给予维持量。新山地明也可以与小剂量的皮质激素和或非甾体类抗炎药联合应用；

6、银屑病：初始剂量为2.5mg/kg体重/日，口服。若用药1个月后病情无改善，则可逐步提高剂量，但剂量不应超过5mg/kg体重/日。在6周内，若5mg/kg体重/日的剂量对银屑病不能产生充分的疗效，则应停用新山地明。在某些须迅速改善病情的患者中，可将初始剂量调为5mg/kg体重/日。根据临床情况决定维持量。

【药理毒理】

环孢素（又称环孢素A）系含11个氨基酸的环状多肽，是一种作用很强的免疫抑制剂。它可抑制细胞介导的反应发生，包括同种异体免疫、迟发性皮肤过敏、实验性过敏性脑脊髓炎、Freund氏佐剂性关节炎、移植物抗宿主疾病（GVHD）以及T细胞依赖性抗体的产生。

在细胞水平，环孢素抑制包括白细胞介素2[T细胞生长因子（TCGF）]在内的淋巴因子的生成和释放。它可阻断细胞周期G0或G1期的休止淋巴细胞，并通过激活的T细胞来抑制抗原触发的淋巴因子的释放。所有证据显示，环孢素能特异而可逆地作用于淋巴细胞，而不影响造血及吞噬细胞的功能。采用山地明防治排斥反应以及移植物抗宿主疾病后，实质性器官和骨髓的移植已在人类取得成功。此外，山地明对许多已知或可能由自身免疫引起的疾病有治疗作用。

【药代动力学】

新山地明与剂量的线性关系较好，并具有较一致的吸收图像，受进食和昼夜节律的影响较山地明小，其谷浓度与AUC的相关性极好。所以，新山地明的服药时间不必将用餐考虑在内。此外，在用药的全天以及采用维持量的每一天，新山地明可产生更为匀一的AUC.新山地明软胶囊和口服液的生物效价相同。

现有的资料显示以1:1由山地明转换为新山地明后，患者前后的环孢素全血谷浓度相似，谷浓度仍维持在希望的治疗浓度范围内。与山地明的其它口服剂型相比，新山地明吸收更迅速，平均达峰时间提早1小时，平均峰浓度提高59%,平均生物利用度提高29%.大部分环孢素分布于血液外，血浆含33-47%,淋巴细胞含4-9%,粒细胞含5-12%,红细胞含41-58%.

在血浆中，约90%的药物与血浆蛋白结合，其中大部分为脂蛋白。环孢素广泛地转化为约15种代谢产物，但无单一的主要代谢途径。大部分代谢物经胆道排除，口服剂量的6%经尿液排出，仅0.1%以原型经尿液排出。其终末半衰期可因测试方法及对象不同而有很大的差异，可由6.3h（健康志愿者）至20.4h（严重肝病患者）。

【不良反应】

常见有多毛症，震颤，肝、肾功能损害，高血压，疲劳，齿龈增生，胃肠功能失调（食欲不振、恶化、呕吐、腹痛和腹泻）以及手足灼热感。偶见头痛，皮疹，轻度贫血，高钾血症，高尿酸血症，低镁血症，体重增加，水肿，胰腺炎，感觉异常，惊厥，可逆性痛经或闭经。

极少数患者发生肌痛性痉挛、肌无力或肌病。在肝移植患者中，曾报道有脑病征象、视觉和运动失调以及意识受损，在极少情况下，可发生血小板减少症，微血管溶血性贫血和肾功能衰竭（溶血性尿毒症），致癌变及淋巴增生性异常。

【注意事项】

由山地明转换为新山地明：治疗开始时应以1:1的比例转换。在最初4-7天内，应监测环孢素的全血谷浓度，此外，在最初的2个月内，应对临床安全性指标诸如血清肌酐和血压进行监测。建议用异性单克隆抗体（母药的测定）来测定环孢素的全血浓度；高压液相层析法[（HPLC）也用于母药的测定]也可采用。

若环孢素谷浓度超出治疗范围/临床安全性指标恶化时，应相应地调整剂量。除皮质激素外，新山地明不应与其它免疫抑制剂合用。过度使用免疫抑制剂会增加感染机会及产生淋巴瘤的可能性。用新山地明治疗的病人应避免高血钾饮食、含钾药物或保钾利尿药，因为新山地明偶可引起高钾血症或加重原已存在的高血钾症。在新山地明治疗期间，疫苗接种的疗效可能会降低，并应避免应用减毒活疫苗。过敏体质者慎用注射液。

【禁忌】对环孢素过敏者以及对聚氧乙烯蓖麻油过敏者，肾功能不全、未控制的高血压、未控制的感染或任何恶性肿瘤患者。

【孕妇及哺乳期用药】环孢素对动物无致畸作用，但用在孕妇的经验仍有限。环孢素可出现于母乳中，故接受新山地明治疗的母亲不应授乳。

【儿童用药】山地明用于儿童的经验有限。1岁以上的儿童接受标准剂量并无不良后果，小儿患者需要和可耐受的剂量比成人高。

【药物相互作用】

新山地明与有肾毒性的药物如氨基甙类、二性霉素B、环丙沙星、美法仑以及甲氧苄胺嘧啶等合用时，应严密监测肾功能。新山地明可能增加洛伐他汀和秋水仙碱对肌肉的潜在副作用，从而引起肌痛和肌无力。许多药物可通过竞争抑制或诱导有关环孢素代谢和排泄方面的肝酶，特别是细胞色素P450,从而提高或降低血浆或全血的环孢素浓度。

已知提高环孢素血浓度的药物有酮康唑、红霉素和交沙霉素等某些大环内酯类抗生素、强力霉素、口服避孕药、丙苯酮以及包括硫氮酮、尼卡地平和维拉帕米在内的某些钙通道阻滞剂。已知可降低环孢素血浓度的药物有：巴比妥酸盐、酰胺咪嗪、苯妥英、安乃近、利福平、新青霉素III以及磺胺二甲嘧啶静脉注射剂（非口服剂）和甲氧苄氨嘧啶。

若必须与上述药物合用，则应严密监测环孢素的血浓度，并对新山地明的剂量作适当调整。因硝苯吡啶可引起齿龈增生，故在应用新山地明期间，发生齿龈增生的患者应避免使用硝苯吡啶。新山地明还可降低强的松龙的清除率，但是，高剂量的6α-甲强的松龙则可提高环孢素的血浓度。

【药物过量】尚无新山地明急性过量经验。过量用药可能发生肾毒性症状，在停药后可消退，假如有症状发生，应作对症处理，如洗胃以排除过量的环孢素。新山地明不能经透析排出，以炭吸附血液透析法亦不能很好地清除。

【贮藏】密封保存。

【有效期】三年

【生产企业】瑞士 Novartis Pharma Schweiz AG

【国内分装企业】北京诺华制药有限公司