【商品名】科素亚

【产品名称】氯沙坦钾片

【英文名】Losartan Potassium Tablets

【汉语拼音】LvShaTanJiaPian

【主要成分】氯沙坦钾

【性状】本品为白色椭圆形薄膜衣片，除去膜后片芯显白色或类白色。

【适应证】

1、用于治疗原发性高血压。

2、用于对血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂治疗不适用（尤其是有咳嗽或有禁忌症时）的成人慢性心力衰竭。适用患者的左心室射血分数应≤40%，处于临床稳定状态，并且已接受了慢性心力衰竭的既定治疗方案。对于ACE抑制剂疗效稳定的心力衰竭患者，不建议换用氯沙坦。支持本品有效性的HEAAL研究主要包括NYHA心功能分级II级（69-70%）-III级（30%）的慢性心力衰竭患者。

【用法用量】

1、对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用；

2、对血管容量不足的病人（例如应用大剂量利尿剂治疗的病人），可考虑采用每天一次25mg的起始剂量（见注意事项）。对老年病人或肾损害病人包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量；

3、对有肝功能损害病史的的病人应考虑使用较低剂量（见注意事项）。本品可同其他抗高血压药物一起使用。本品可与或不与食物同时服用。

【药理毒理】

1、药理作用：本品为血管紧张素II受体（AT1型）拮抗剂。可以阻断内源性及外源性的血管紧张素II所产生的各种药理作用（包括促使血管收缩，醛固酮释放等作用）；本品可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶（激肽酶II），不影响血管紧张素II及缓激肽的代谢过程。雄性小鼠口服氯沙坦钾其LD50为2248mg/Kg（6744mg/m2）（是推荐的成人每天最大剂量的1124倍）；

2、毒理作用：小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为1000mg/Kg（3000mg/m2）和2000mg/Kg（11800mg/m2），分别是推荐成人每天最大剂量的500倍和1000倍。通过对猴子进行三个月，大鼠和狗进行一年的多次口服给药的一系列毒性试验来评价氯沙坦钾的潜在毒性，未发现会阻碍在治疗剂量水平上服药。

【药代动力学】本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及3/4小时达到峰值。半衰期分别为2小时和6/9小时。氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率≥99%；血浆清除率分别为600毫升/分钟和50毫升/分钟。肾清除率分别为74毫升/分钟和26毫升/分钟。氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。

【不良反应】

1、临床试验发现本品耐受性良好；不良反应轻微且短暂，一般不需终止治疗。应用本品总的不良反应发生率与安慰剂类似；

2、在对原发性高血压的临床对照研究中，发生率≥1%、与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报导；

3、在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用本品后，不论是否与药物有关，发生率在1%及以上的不良反应如全身、腹痛、乏力/疲劳、胸痛、水肿/肿胀、心血管系统、心悸、心动过速、消化系统、腹泻、消化不良、恶心、肌肉骨胳系统、背痛、肌肉痉挛、神经/精神系统、头晕、头痛、失眠、呼吸系统、咳嗽、鼻充血、咽炎、窦性失调、上呼吸道感染。

除上述不良事件外，临床研究中至少两个病人/受试者使用氯沙坦后发生潜在的严重不良事件或发生率<1%的其他不良事件如下，不能确定这些事件是否与氯沙坦有因果关系：

1、全身：面部浮肿，发热，体位性低血压，昏厥；

2、心血管系统：心绞痛，二度房室传导阻滞，心血管意外，低血压，心肌梗塞，心律不齐包括心房颤动，心悸，窦性心动过缓，心动过速，室性心动过速，心室颤动；

3、消化系统：食欲减退，便秘，牙痛，口干，胃肠胀气，胃炎，呕吐；

4、血液系统：贫血；

5、代谢：痛风；

6、骨骼肌肉系统：臂痛，髋部疼痛，关节肿胀，膝痛，骨骼肌肉痛，肩痛，僵硬，关节痛，关节炎，纤维肌痛，肌无力；

7、神经/精神系统：焦虑，焦虑症，共济失调，意识模糊，抑郁，梦异常，感觉迟钝，性欲降低，记忆力减退，偏头痛，神经过敏，感觉异常，外周神经病，恐惧症，睡眠异常，嗜睡，震颤，眩晕；

8、呼吸系统：呼吸困难，支气管炎，咽部不适，鼻出血，鼻炎，呼吸系统充血；

9、皮肤：脱发，皮炎，皮肤干燥，瘀癍，红癍，潮红，光敏感，搔痒，皮疹，出汗，荨麻疹；

10、特殊感觉：视力模糊，眼睛烧灼感和刺痛感，结膜炎，味觉错倒，耳鸣，视敏度下降；

11、泌尿生殖系统：阳萎，夜尿症，尿频，尿路感染；

12、在高血压伴左心室肥厚患者中进行的一项对照临床试验中，本品通常可很好耐受。最常见与药物有关的不良反应是头晕、乏力/疲乏和眩晕；

13、在LIFE研究中，在基线时无糖尿病的病人中，氯沙坦钾组新发生糖尿病的发生率较阿替洛尔组低（分别为242位比320位，p<0.001）。因为本研究中无安慰剂组，还不清楚此结果是代表了氯沙坦钾的益处，或阿替洛尔的不良反应；

14、在2型糖尿病伴蛋白尿病人中进行的一项对照临床试验中，本品通常可很好耐受。最常见的与药物有关的不良反应是乏力/疲劳，头晕，低血压和高钾血症（见注意事项，低血压和电解质/体液平衡失调）。

本品上市后已报告的其它不良反应包括：

1、过敏反应：血管性水肿(包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌肿胀)在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。脉管炎，包括亨诺克？舍恩莱因（亨-舍二氏）紫癜已有极少报道；

2、胃肠道反应：肝炎（少有报道），肝功能异常，呕吐；

3、一般失调和给药部位状况：不适；

4、血液系统：贫血， 血小板减少（少有报道）；

5、肌肉骨骼系统：肌痛，关节痛；

6、神经/精神系统：偏头痛，癫痫大发作，味觉障碍；

7、生殖系统失调：勃起功能障碍/阳萎；

8、呼吸系统：咳嗽；

9、皮肤：荨麻疹，瘙痒，红皮病。光敏感性；

10、高钾血症和低钠血症已有报道；

11、国内有一例与药物有关的不明原因死亡的自发报告。

【注意事项】

1、过敏反应：血管性水肿。见不良反应；

2、低血压及电解质/体液平衡失调血管容量不足的病人（例如应用大剂量利尿药治疗的病人），可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。（见用法用量）。应当注意，在肾功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常见电解质平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中进行临床研究，氯沙坦钾治疗组高钾血症的发生率较安慰剂组高；然而，几乎没有患者因高钾血症中断治疗（见不良反应和实验室检查结果）；

3、肝功能损害：药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量（见用法用量）；

4、肾功能损害：由于抑制了血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。对于肾功能依赖于肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性的病人（如严重的充血性心力衰竭病人），应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗可引起少尿和/或进行性氮质血症以及（罕有）急性肾功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治疗也有类似报道。对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素？血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有类似的报导。停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。

【禁忌】对本品任何成份过敏者禁用。

【药物相互作用】

1、在临床药动学的研究中，已确认和氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素不具有临床意义上的药物相互作用。已有报道利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果还没有得到评价；

2、与其他抑制血管紧张素II及其作用的药物一样，本品与保钾利尿药(如：螺内酯，氨苯蝶啶，阿米洛利)、补钾剂、或含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高；

3、与其他影响钠排泄的药物一样，锂的排泄可能会减少。因此如果锂盐和血管紧张素II受体拮抗剂合用，应仔细监测血清锂盐水平；

4、非甾体抗炎药物（NSAIDs）包括选择性环氧合酶-2 抑制剂（COX-2抑制剂）可能降低利尿剂和其他抗高血压药的作用。因此，血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂的抗高血压作用可能会被NSAIDs包括COX-2抑制剂削弱；

5、对一些正在服用非甾体抗炎药物包括选择性环氧合酶-2 抑制剂治疗的有肾功能损害的病人（如：老年或容量不足的病人，包括正在接受利尿剂治疗的病人），同时服用血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制 剂可能导致进一步的肾功能损害，包括可能发生急性肾功能衰竭。这些作用通常是可逆的。因此，对肾功能不全的患者进行联合用药治疗时应谨慎。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1、孕妇用药：当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素？血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素？血管紧张素系统作用所致。人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素？血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加；

2、哺乳期妇女用药：尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌，而对哺乳婴儿产生不良作用，故应该从对母体重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停用药物。

【儿童用药】

1、已经在年龄>1个月至16岁的高血压儿童中建立本品的抗高血压作用。来自于足够的儿童及成人对照研究和在儿童中使用的文献报道的证据都支持本品在这些年龄组的运用；

2、对50例高血压儿童，年龄在>1个月至<16岁，每天一次口服氯沙坦剂量约为0.54-0.77mg/Kg（平均剂量），进行氯沙坦的药代动力学研究。在所有年龄组，氯沙坦均形成活性代谢物。总的说来，氯沙坦和它的活性代谢物的药代动力学在所研究的各年龄组之间相似，与已有的成人药代动力学数据一致；

3、一项由177例年龄在6-16岁的高血压儿童参加的临床研究，体重≥20Kg至＜50Kg的病人，每天服用2.5，25或50mg的氯沙坦，体重≥50Kg的病人每天服用5，50或100mg的氯沙坦。每天一次服用可降低谷值血压，并呈剂量相关性。在所有的亚组人群（例如：年龄，Tanner分期，性别，种族）均观察到氯沙坦的剂量相关性。然而所研究的最低剂量，2.5mg和5mg， 相当于平均每天0.7mg/Kg的剂量，并没有表现出与其他剂量一致的抗高血压作用。在这项研究中，本品通常耐受性良好；

4、对于能吞咽片剂，体重在≥20Kg至＜50Kg的病人，推荐剂量为每天一次25mg。最大剂量可以增加到每天一次50mg。对于体重＞50Kg的病人，起始剂量为每天一次50mg。最大剂量可以增加到每天一次100mg；

5、对血管容量不足的儿童病人，在服用本品前应该纠正这些状况；

6、儿童病人的不良事件情况与成人已经发现的相似；

7、不推荐在肾小球滤过率＜30mL/min/1.73m2的儿童，肝脏受损的儿童中使用本品。由于没有在新生儿中使用的数据，也不推荐使用本品。

【老人用药】在临床研究中本品的有效性和安全性没有年龄差异。

【药物过量】关于人类用药过量的资料很少。用药过量最可能的表现将是低血压和心动过速。由于副交感神经(迷走神经)的兴奋，可发生心跳过缓。如果发生症状性低血压，应该给予支持疗法。

氯沙坦及其活性代谢产物都不能通过血液透析而清除。

【贮藏】30°C以下，干燥处保存。

【有效期】36个月。

【生产企业】Merck Sharp & Dohme Limited(U.K.)